흡수 및 수송

아스코르브산의 장 흡수는 포화 및 용량 의존적인 나트륨 의존 활성 수송 과정을 통해 발생합니다(Rumsey and Levine, 1998; Tsao, 1997). 낮은 위장관 아스코르베이트 농도에서는 능동 수송이 우세한 반면, 높은 농도에서는 단순 확산이 발생합니다. 아스코르빈산의 일반적인 식이 섭취량(30~180mg/일)의 약 70~90%가 흡수됩니다. 그러나 일일 1g 이상의 복용량이 증가하면 흡수율은 약 50% 이하로 떨어집니다(Kallner et al., 1979). 식품과 보충제에서 비타민의 생체 이용률은 크게 다르지 않습니다(Johnston 및 Luo, 1994; Mangels et al., 1993).

아스코르브산과 DHA 의 세포 수송은 세포 유형에 따라 달라지는 수송체에 의해 매개됩니다(Jacob, 1999; Tsao, 1997). DHA는 주로 혈액과 장 세포의 막을 통과한 후 세포 내에서 아스코르브산으로 환원되는 비타민 형태입니다. 호중구와 림프구로의 아스코르베이트 축적은 친화도가 높은 수송체와 낮은 수송체에 의해 매개되며, 비타민은 대부분 세포질에 국한됩니다. 세포 내 및 혈장 내에서 비타민 C는 그림 5-1 에서 볼 수 있듯이 주로 아스코르베이트 모노음이온으로 유리 환원 형태로 존재합니다 (Levine et al., 1994).

대사와 배설

즉시 산화된 형태의 비타민 C는 쉽게 아스코르브산으로 다시 환원되므로 이화작용을 통해 상대적으로 적은 양의 비타민이 손실됩니다. DHA 이외의 주요 산화 생성물에는 옥살산과 트레온산, l- 자일로스, 아스코르베이트 2-황산염이 포함됩니다(Jacob, 1999). 비타민을 다량 섭취하면 흡수되지 않은 아스코르베이트가 장에서 분해되는데, 이 과정은 다량을 섭취하는 사람이 보고하는 설사 및 장 불편함을 설명할 수 있습니다("부작용" 섹션 참조).

용량 의존적 흡수 외에도 체내 아스코르브산염 함량을 조절하는 두 번째 주요 메커니즘은 대사되지 않은 아스코르브산염을 보존하거나 배설하는 신장 작용입니다. 최근 연구에 따르면 하루 최대 약 80mg의 식이 섭취로 대사되지 않은 아스코르베이트가 거의 배설되지 않으며 아스코르베이트의 신장 배설은 섭취량이 많을수록 비례적으로 증가하는 것으로 나타났습니다(Blanchard et al., 1997; Melethil et al., 1986).

바디용품점

아스코르베이트의 용량 의존적 흡수 및 신장 조절은 낮은 섭취량 동안 신체에 의한 비타민 보존을 허용하고 높은 섭취량에서는 혈장 수준을 제한합니다. 조직 특이적 세포 수송 시스템은 조직 아스코르베이트 농도의 광범위한 변화를 허용합니다. 뇌하수체와 부신, 백혈구, 눈 조직과 체액, 뇌에서는 높은 수준이 유지되는 반면, 혈장과 타액에서는 낮은 수준이 발견됩니다(Hornig, 1975). 항상성 조절로 인해 아스코르베이트의 생물학적 반감기는 8일에서 40일까지 다양하며 아스코르베이트 체내 풀과 반비례합니다(Kallner et al., 1979). 마찬가지로, 이화작용의 전환율은 신체 풀 크기로 인해 다양한 식이 섭취량에 따라 약 10~45mg/일로 크게 다릅니다. 300mg 미만의 전체 신체 풀은 괴혈병 증상과 관련이 있는 반면(Baker et al., 1971), 최대 신체 풀은 약 2g으로 제한됩니다(Kallner et al., 1979). 매우 낮은 아스코르베이트 섭취량에서는 본질적으로 아스코르베이트가 변화 없이 배설되지 않으며 손실도 최소화됩니다.

세포 디옥시리보핵산(DNA) 손상

표 5-4에는 다양한 비타민 C 섭취 후 DNA 손상 의 세포 지표를 측정한 5건의 인간 실험 연구 결과가 요약되어 있습니다 . 연구 중 3개에서는 비타민 C만 다양하게 다루었고, 다른 2개 연구에서는 비타민 C와 기타 미량 영양소를 다양하게 사용했습니다.

비타민 C 섭취만을 다양하게 한 세 가지 연구 중 하나에서는 하루 60mg 또는 250mg이 산화 스트레스의 척도인 정자 8-하이드록시-7, 8-디하이드로-2'-데옥시구아노신(8-oxodG)을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 림프구나 소변 8-oxodG 또는 DNA 가닥 절단에는 영향을 미치지 않습니다(Fraga et al., 1991). 대조적으로, 두 번째 연구에서는 혜성 분석으로 측정했을 때 림프구 DNA나 염색체 손상에 대한 일일 비타민 C 60mg 또는 6,000mg의 효과가 없음을 보여주었습니다(Anderson et al., 1997). 세 번째 연구에서는 하루 500mg의 비타민 C 보충 후 림프구 DNA 산화 손상 측정이 감소 및 증가하는 것으로 나타났습니다(Podmore et al., 1998). Podmore et al.의 연구 결과에 대한 후속 보고서에서. (1998), 연구자들은 림프구 8-옥소구아닌과 8-oxodG의 감소에 따른 혈청 및 소변 8-oxodG의 증가가 산화제로 손상된 DNA 복구에서 비타민 C의 역할을 암시한다고 가정했습니다(Cooke et al., 1998). .

비타민 E와 β-카로틴(Duthie et al., 1996) 또는 철(Rehman et al., 1998)을 함께 보충한 두 연구에서는 림프구 DNA 산화제 손상 측정이 감소하고 증가한다는 혼합된 결과가 나타났습니다. 이러한 연구 결과에 대한 비타민 C 단독의 기여도를 결정할 수 없기 때문에 이러한 연구를 사용하여 비타민 C 요구량을 추정할 수는 없습니다. 명백하게 건강한 개인에게 비타민 C와 철분을 보충하는 것과 관련된 후자 연구의 결과는 "허용 가능한 상한 섭취 수준" 섹션에서 논의됩니다.

105명의 건강한 성인을 대상으로 한 또 다른 연구에서 림프구 아스코르베이트 및 글루타티온 농도와 산화된 DNA 염기의 역상관관계는 이 두 가지 세포내 항산화제가 인간 림프구를 산화적 손상으로부터 보호한다는 것을 시사합니다(Lenton et al., 1999). 요약하자면, 세포 DNA 손상에 대한 비타민 C의 영향을 테스트한 연구 결과는 혼합되어 있어 비타민 C 요구량을 추정하는 데 사용할 수 없습니다.

DNA 손상의 비뇨기 마커

전체 신체 DNA 손상 및 복구의 균형을 나타내는 것으로 생각되는 DNA 산화제 손상 생성물 의 소변 배설이 표 5-5 에 표시된 연구에서 측정되었습니다 . 이는 미량 영양소 상태로 인한 변화를 평가하는 데 사용되는 비특이적 척도입니다. Cooke et al.의 연구를 제외하고. (1998)에서는 비타민 C 섭취와 소변의 DNA 손상 지표 사이에 어떤 관계도 발견되지 않았습니다. 따라서 소변의 DNA 손상 지표는 비타민 C 요구량을 결정하는 데 사용할 수 없습니다.

생체 외 손상

표 5-6 의 5개 연구에서는 피험자에게 비타민 C를 보충한 후 체외에서 DNA 및 염색체 손상을 측정했습니다 . 단회 다량의 비타민 C(1g/일 이상)는 체외에서 방사선에 의해 유발된 림프구 DNA 가닥 절단 손상에 대한 보호를 제공했습니다. 또는 혜성 분석으로 측정한 과산화수소( H ₂ O ₂ )(Green et al., 1994; Panayiotidis and Collins, 1997). 대조적으로, Crott와 Fenech(1999)는 단회 2g의 비타민 C가 DNA 손상을 일으키지 않았으며 과산화수소 유발 독성으로부터 세포를 보호하지도 못했다고 보고했습니다. 다른 두 연구에서는 유전적 불안정성에 대한 테스트인 블레오마이신으로 림프구를 처리한 후 DNA 염색체 손상을 측정했습니다. 2주 동안 비타민 C를 보충한 후 Pohl과 Reidy(1989)는 염색체 파손이 감소한 것을 발견했으며 Anderson et al. (1997)은 DNA 손상에는 영향을 미치지 않지만 염색체 이상은 증가한다고 보고했습니다. 이러한 연구 결과는 일관성이 없기 때문에 생체 외 손상을 사용하여 비타민 C 요구량을 추정할 수 없습니다.

암 바이오마커

비타민 C 섭취가 대장암, 위암, 방광암의 대리 표지자 및 바이오마커에 미치는 영향은 표 5-2 및 표 5-7 에 나와 있습니다 . 전암성 결장 폴립 환자를 대상으로 한 6건의 연구 중 비타민 C를 1개월에서 3년 동안 투여한 결과 폴립 성장 및 세포 증식에 ​​미치는 영향에 대해 다양한 결과가 나타났습니다( 표 5-7 ).

전암성 질환, 위염 또는 헬리코박터 파일로리 감염 환자의 비타민 C 치료 후 위암의 바이오마커를 4개의 연구에서 측정했습니다( 표 5-2 ). 세 가지 연구에서 생체 내 비타민 C 보충에 대한 긍정적인 결과가 나타났습니다: Mannick et al. (1996)은 위점막 니트로티로신( RNS 활동 의 척도 ) 감소를 보고했습니다. Dykeet al. (1994a)는 위암 환자의 한 그룹에서 점막 DNA 손상이 감소했다고 보고했으며 이후 위암 환자의 두 번째 그룹에서는 DNA 복구 효소인 점막 O ⁶ - 알킬 트랜스퍼라제가 증가한 것을 발견했습니다(Dyke et al. 1994b). Leafet al. (1987)은 비타민 C 보충 후 남성의 니트로소화 감소를 발견했습니다. Drakeet al. (1996)은 보충되지 않은 소화불량 환자 82명에서 아스코르빌 라디칼의 존재를 입증하기 위해 전자 상자성 공명을 사용했으며, 아스코르빌 라디칼 농도가 ROS 활성과 상관관계가 있음을 보여주었습니다. 아스코르빌 라디칼, ROS 및 말론디알데히드(지질 과산화의 척도)의 위 점막 농도는 정상 점막 조직학 환자에 비해 위염 및 헬리코박터 파일로리 감염 환자에서 더 높았습니다. Younget al. (1990)은 명백히 건강한 남성에게 1주일 동안 하루 1,500mg의 비타민 C를 생체 내 보충한 후 β-글루쿠로니다제 활성(방광암과 관련됨)이 감소한다는 사실을 발견했습니다.

요약

표 5-4 에 제시된 세 가지 연구 에서 비타민 C 섭취만 다양하게 했을 때, 세포 DNA 손상의 일부 지표는 비타민 C 섭취 증가에 따라 변화가 없었고, 2개 지표는 감소했고, 1개 지표는 증가했습니다. 산화된 DNA 생성물의 소변 측정에서는 비타민 C 섭취에 따른 변화가 나타나지 않았습니다( 표 5-5 ). 생체 외 DNA 손상에 대한 세 가지 연구 중 두 개는 비타민 C 보충의 이점을 보여주었습니다( 표 5-6 ). 그러나 이러한 결과와 생체 내 상황의 관계는 불확실합니다. 전암성 결장 및 위 환자를 대상으로 한 대리 표지자 및 바이오마커에 대한 연구에서는 비타민 C 보충이 유익하거나 효과가 없는 것으로 나타났습니다. 그러나 이러한 종말점의 해석과 겉보기에 건강한 개인에 대한 결과의 관련성은 의심스럽습니다. 소화 불량 환자에 대한 연구에서는 비타민 C가 위 점막에서 항산화제로 작용하고 ROS를 제거하여 산화 손상을 예방한다는 사실을 나타냅니다 (Drake et al., 1996). 이는 상당한 양의 아스코르브산이 소화관으로 분비된다는 이전 연구 결과(Dabrowski, 1990; Waring et al., 1996)와 비타민 C 보충이 위 점막 DNA 부가물 형성을 감소시킨다는 사실(Dyke et al., 1994a)과 일치합니다.

전반적으로, 이 결과는 하루 60~6,000mg의 비타민 C 섭취가 명백히 건강한 개인의 생체 내 DNA 산화 손상을 감소시킨다는 설득력 있는 증거를 제공하지 않습니다. 따라서 현재 데이터는 DNA와 염색체에 대한 산화적 손상 감소의 종말점을 사용하여 비타민 C 요구량을 추정하는 데 사용할 수 없습니다.

콜라겐 대사

아스코르브산은 성숙한 콜라겐의 가교를 이루기 위해 프롤린과 리신의 번역 후 수산화를 위한 보조 인자로서 철과 함께 필요합니다(Englard and Seifter, 1986). 아스코르베이트 결핍으로 인해 이 기능이 부족하면 콜라겐 형성에 결함이 생기고 괴혈병의 신체적 증상이 나타납니다. 그러나 혈청 또는 소변 내 프롤린이나 라이신 수준, 이들의 수산화 형태 또는 기타 콜라겐 대사 측정은 아스코르베이트 상태의 신뢰할 수 있는 지표로 나타나지 않았습니다(Hevia et al., 1990). 따라서 콜라겐 형성에서 비타민의 중요한 역할에도 불구하고 식이 비타민 C 요구량에 대한 기능적 지표로 사용할 수 있는 콜라겐 관련 측정 방법은 없습니다.

카르니틴 생합성

아스코르베이트는 콜라겐 형성 중 프롤린의 수산화와 유사한 반응에서 카르니틴 생합성 경로의 두 단계에서 철과 함께 필요합니다. 근육 카르니틴은 괴혈병 기니피그에서 상당히 고갈되었으며, 이는 지방산의 카르니틴 관련 β 산화에서 파생된 에너지 손실이 인간 괴혈병에서 관찰되는 피로와 근육 약화를 설명할 수 있음을 시사합니다(Jacob and Pianalto, 1997; Rebouche, 1995). 그러나 기니피그나 인간을 대상으로 한 연구에서는 비타민 C 상태와 카르니틴 수준 사이의 일관된 관계를 보여주지 않았습니다(Davies et al., 1987; Jacob and Pianalto, 1997; Johnston et al., 1996). 비타민 C 결핍이 카르니틴 대사를 변화시키는 것으로 보이지만 인간의 특정 상호 작용 및 기능적 카르니틴 상태와의 관련성은 불분명합니다. 따라서 카르니틴 상태 측정은 비타민 C 식이 요구량을 추정하는 지표로 사용할 수 없습니다.

치주 건강

괴혈병에 수반되는 치은 및 치아 병리학은 아스코르브산과 치주 건강 사이의 관계에 대한 수많은 조사를 촉발시켰습니다. 역학 연구에서는 비타민 C 섭취와 치주 질환 사이의 연관성을 입증하지 못했습니다(Alvares, 1997; Russell, 1967). 치은염 환자와 하루에 5~1,500mg의 비타민 C를 섭취하는 건강한 성인을 대상으로 한 대조 실험 연구에서는 비타민 C 상태가 치주 건전성에 미치는 영향에 대해 혼합된 결과를 보여주었습니다(Leggott et al., 1986, 1991; Vogel et al. al., 1986; Woolfe et al., 1984). 동물과 인간을 대상으로 한 다른 연구에서는 비타민 C 섭취가 치은 열구 상피의 투과성을 포함하여 치은 조직의 구조적 완전성에 영향을 미칠 수 있음을 보여주었습니다(Alvares, 1997).

전반적으로, 비타민 C 결핍이 치주 질환의 일부 측면과 연관되어 있다는 증거가 있지만, 전체 인구 집단에서 비타민 C 섭취와 치주 건강의 관계는 불분명합니다. 경화성 치은염을 예방하는 데 필요한 양(1일 10mg 미만)(Baker et al., 1971)을 넘어서는 현재 연구의 결과는 구강 건강 평가변수를 기반으로 외관상 건강한 개인의 비타민 C 요구량을 신뢰성 있게 추정하기에는 충분하지 않습니다.

심혈관 질환

앞서 제안한 바와 같이 항산화 비타민이 심혈관 질환의 위험을 감소시킬 것으로 예상할 수 있는 이유가 있습니다(Gey, 1995; Jha et al., 1995; Simon, 1992). 여러 연구에서 혈액 내 비타민 C 농도와 심혈관 질환 위험 사이의 연관성을 고려했습니다. Singhet al. (1995)은 인도인 피험자의 혈장 비타민 C 농도가 하위 5분위수에 비해 상위 5분위수에서 관상동맥 질환의 위험이 대략 2배 낮다는 사실을 발견했습니다. 1,605명의 핀란드 남성을 대상으로 한 전향적 연구에서는 혈장 비타민 C가 증가한(11.4 µmol/L [0.2 mg/dL] 이상) 사람들이 관상 동맥 심장 질환의 위험이 60% 감소한 것으로 나타났습니다(Nyyssonen et al., 1997a). 2,974명의 스위스 남성을 대상으로 한 바젤 전향적 연구에서는 혈장 비타민 C 농도가 23 µmol/L(0.4 mg/dL)을 초과하면 관상 동맥 질환(Eichholzer et al., 1992) 및 뇌졸중(Gey 등, 1993). 영국의 노인 730명을 20년 동안 추적 조사한 결과, 혈장 비타민 C 농도가 28 µmol/L(0.5 mg/dL) 이상인 경우 농도가 12 µmol/L 미만인 경우에 비해 뇌졸중으로 인한 사망 위험이 30% 감소한 것으로 나타났습니다. /L(0.2mg/dL)(Gale et al., 1995). 비슷한 연구에서 제2차 국민 건강 및 영양 조사 조사에 참여한 남성과 여성 6,624명을 대상으로 한 단면적 연구에서는 혈청 비타민 C 농도가 63~153μmol일 때 관상동맥 심장 질환 및 뇌졸중의 상대적 위험이 약 26% 감소했습니다. /L(1.1~2.7mg/dL) 농도와 6~23μmol/L(0.1~0.4mg/dL)의 농도가 비교되었습니다(Simon et al., 1998).

또한 여러 전향적 코호트 연구에서는 하루 45~113mg의 비타민 C 섭취가 심혈관 질환 위험 감소와 관련이 있음을 보여주었습니다(Gale et al., 1995; Knekt et al., 1994; Pandey et al., 1995). 게일 등. (1995)은 730명의 영국 노인 남성과 여성을 대상으로 하루 45mg 이상의 비타민 C 섭취가 28mg/일 미만 섭취보다 뇌졸중 위험이 50% 더 낮다고 보고했습니다. 본 연구에서는 관상동맥질환 위험이 20% 정도 유의미하게 감소한 것으로 나타났습니다. Knektet al. (1994)은 5,000명 이상의 핀란드 남성과 여성을 연구한 결과 하루 91mg 이상의 비타민 C를 섭취하는 여성이 하루 61mg 미만을 섭취하는 여성보다 관상동맥 질환의 위험이 더 낮다는 사실을 발견했습니다. 그러나 남성에서는 유사한 연관성이 발견되지 않았습니다. 시카고에서 진행된 Western Electric 연구에서 하루 113mg 이상의 비타민 C를 섭취하는 1,556명의 중년 남성 집단은 하루 82mg 미만을 섭취하는 남성에 비해 관상동맥 질환에 걸릴 위험이 25% 더 낮았습니다(Pandey et al. , 1995).

다른 전향적 연구에서는 더 높은 수준의 비타민 C 섭취를 조사했으며 유사한 결과를 보고했습니다. 11,000명 이상의 성인을 대상으로 한 제1차 국가 건강 및 영양 조사 역학 후속 연구 코호트에서는 음식과 보충제를 통해 하루 약 300mg의 비타민 C를 섭취한 남성의 경우 심혈관 질환이 45%, 여성의 경우 25% 감소한 것으로 나타났습니다. Enstrom et al., 1992). Sahyounet al. (1996)은 매사추세츠 노인 725명을 대상으로 연구한 결과 비타민 C 섭취량이 하루 90mg 미만인 사람들에 비해 하루 388mg 이상 섭취한 사람들의 심혈관 질환 위험이 62% 더 낮다고 보고했습니다. Kritchevskyet al. (1995)은 지역사회의 죽상동맥경화증 위험 연구에서 55세 이상의 남성과 여성의 비타민 C 섭취와 경동맥 벽 두께 사이의 부정적인 연관성을 보고했습니다. 하루 728mg 이상 비타민 C를 섭취하는 여성과 최소 982mg/일을 섭취하는 남성은 비타민 C를 하루 64mg 미만 섭취하는 여성 및 56mg/일 미만 섭취하는 남성에 비해 내막 두께가 감소했습니다.

위의 연구와는 대조적으로, 여러 연구에서는 비타민 C 섭취와 심혈관 질환 위험 사이에 연관성이 없다고 보고했습니다. 캘리포니아 주 알라메다 카운티 주민 3,119명으로 구성된 집단에서 비타민 C 섭취는 심혈관 질환 위험 감소와 관련이 없었습니다(Enstrom et al., 1986). 65세 이상 성인 11,000명 이상의 노인 역학 연구를 위한 확립된 인구 집단(Losonczy et al., 1996)과 34,486명의 폐경기 여성을 대상으로 한 아이오와 여성 건강 연구(Kushi et al., 1996b)에서 비타민은 C 섭취는 이들 노년층에서 관상동맥심장병 사망률의 위험 변화와 관련이 없었습니다. 마찬가지로, 약 40,000명의 남성 건강 전문가를 대상으로 한 미국 건강 전문가 후속 연구에서는 비타민 C 섭취 증가(92~1,162mg/일)가 관상동맥 심장 질환의 위험 감소와 관련이 없는 것으로 나타났습니다(Rimm et al., 1993).

위의 많은 연구에서 심혈관 질환에 대한 비타민 C의 보호 효과가 제시되었지만, 데이터는 심혈관 질환에 대한 특정 바이오마커를 기반으로 비타민 C 요구량을 추정할 만큼 일관성이 없거나 구체적이지 않습니다.

암

암에 대한 보호제로서 비타민 C는 많은 관심을 불러일으켰습니다. Block(1991)은 역학적 증거가 특히 비호르몬 의존성 암에 대한 보호 효과를 강력하게 암시한다고 보고했습니다. 그러나 Ames et al. (1995)은 현재까지 항산화제에 대한 보호 효과에 대한 증거가 완전하지 않다고 경고했습니다. 특정 암에서 비타민 C의 역할을 부위별로 평가하는 이용 가능한 연구는 다음 섹션에서 평가됩니다.

유방암. 12개 사례 대조 연구의 데이터를 기반으로 한 통합 메타 분석에서는 비타민 C가 유방암 위험과 가장 밀접하게 연관되어 있는 미량 영양소인 것으로 나타났습니다(Howe et al., 1990). Howe와 동료들의 통계 분석에 따르면 비타민 C 섭취가 300mg 증가할 때마다 폐경 후 유방암 발병 위험이 37% 감소하는 것과 관련이 있었지만 폐경 전 유방암은 그렇지 않았습니다. 아이오와주 여성 건강 연구(Kushi et al., 1996a)에서는 보충제를 통해 하루 500mg 이상의 비타민 C를 섭취하면 유방암 위험이 20% 감소하는 것으로 나타났습니다. 대조적으로, 동일한 식이 평가 도구를 사용한 간호사 건강 연구에서는 하루 359mg 이상 섭취해도 유방암 위험이 감소하지 않는 것으로 나타났습니다(Hunter et al., 1993). 마찬가지로, 15세 이상 여성 4,697명을 대상으로 한 핀란드 코호트 연구(Jarvinen et al., 1997)와 비타민 C 섭취량이 최대 498명인 폐경 후 여성 18,000명 이상을 대상으로 한 뉴욕주 코호트 연구(Graham et al., 1992)도 있습니다. mg/day에서는 비타민 C 섭취와 유방암 위험 사이에 연관성이 없는 것으로 나타났습니다.

자궁 경부암. 사례 관리 연구에서 Wassertheil-Smoller et al. (1981)은 높은 혈장 비타민 C 농도가 자궁경부암 위험 감소와 관련이 있음을 발견했습니다. 유사하게 Romney et al. (1985)은 혈장 비타민 C 농도 증가와 자궁경부 이형성증 사이의 부정적인 연관성을 보여주는 사례 대조 연구를 보고했습니다.

대장암. 대규모 사례 대조 연구에서 Freudenheim et al. (1990)은 음식과 보충제를 통한 비타민 C 섭취 증가가 직장암 위험 감소와 관련이 있다고 보고했습니다. 대조적으로, 아이오와 여성 코호트 연구(Iowa Women's Cohort Study)에서는 하루에 약 300mg의 비타민 C를 섭취하는 식품 및 보충제 섭취 시 비타민 C 섭취와 결장암 위험 사이에 연관성이 없음을 발견했습니다(Bostick et al., 1993). 그러나 보충제를 섭취하지 않은 여성에 비해 보충제를 통해 하루 60mg 이상의 비타민 C를 섭취한 여성의 경우 위험이 30% 감소했습니다.

췌장암. 폴란드(Zatonski et al., 1991)와 캐나다(Ghadirian et al., 1991)에서 실시된 두 가지 별도의 환자 대조 연구에서는 비타민 C 섭취 증가가 췌장암 위험 감소와 관련이 있음을 발견했습니다. 유사한 설계를 사용한 네덜란드의 한 연구에서는 비타민 C가 여성의 췌장암에 대한 보호 효과를 발견했지만 남성에서는 그렇지 않은 것으로 나타났습니다(Bueno de Mesquita et al., 1991). 1992년 이러한 연구와 기타 환자-대조군 연구를 공동으로 통합하여 비타민 C와 췌장암 사이의 역관계에 대한 전반적인 증거를 발견했습니다(Howe et al., 1992).

폐암. 여러 연구에서는 비타민 C가 폐암을 예방할 수 있는지 여부를 고려했습니다. 하와이에서 실시된 두 건의 대규모 환자 대조 연구 결과에 따르면 식이 비타민 C 섭취와 폐암 사이에는 연관성이 없는 것으로 나타났습니다(Hinds et al., 1984; Le Marchand et al., 1989). 대조적으로, Fontham et al. (1988)은 하루에 약 140 mg의 비타민 C 섭취가 비흡연자이거나 가벼운 흡연자였던 루이지애나 남성과 여성의 폐암 예방과 관련이 있다고 보고했습니다. 마찬가지로, 10,000명 이상의 남성과 여성을 대상으로 한 제1차 국민 건강 및 영양 조사 역학 후속 연구의 데이터에 따르면 하루 133mg 이상의 비타민 C 섭취가 폐암 위험과 반비례 관계가 있는 것으로 나타났습니다(Yong et al., 1997). ). 비타민C 보충제의 추가적인 보호 효과는 없었습니다. 비타민 C 섭취와 폐암 위험 사이의 연관성은 약했지만 여러 연구에서 여전히 보호 방향에 있었습니다. 4,538명의 남성을 대상으로 한 핀란드 코호트 연구(Knekt et al., 1991); 561명의 남성을 대상으로 한 네덜란드 코호트 연구(Ocke et al., 1997); 3,102명의 남성을 대상으로 한 미국의 전향적 연구(Shekelle et al., 1981); 및 27,544명의 남성을 대상으로 한 뉴욕주 코호트 연구(Bandera et al., 1997).

위암. 역학적 및 실험적 증거는 비타민 C가 발암성 n- 니트로소 화합물 의 형성을 억제하거나 위 점막에서 ROS / RNS를 제거함으로써 위암 발생을 예방할 수 있음을 시사합니다 (Fontham, 1994; Mirvish, 1994; O'Toole and Lombard) , 1996). 앞서 언급하고 표 5-2 에 요약한 바와 같이, 여러 실험 연구에서는 비타민 C 상태 증가가 ROS/RNS 활동 감소 및 위염 및 헬리코박터 파일로리 감염 환자의 위 점막 내 산화 손상 생성물과 연관되어 있음을 보여주었습니다 (Drake et al., 1996; Dyke 등, 1994a; Mannick 등, 1996). 위암의 위험 인자인 H. pylori 감염 및 만성 위염 환자의 위액 아스코르베이트 농도는 명백히 건강한 개인에 비해 낮으며 H. pylori 감염의 박멸 또는 비타민 C 보충에 의해 증가됩니다(Rokkas et al. ., 1995; Waring et al., 1996). 그러나 H. pylori 감염과 이에 따른 염증은 위십이지장 점막의 비타민 C 수준이나 항산화 능력을 변화시키지 않습니다(Phull et al., 1999). 역학적 연관성과 위액 비타민 C가 니트로소화 및 산화 손상을 예방한다는 증거에도 불구하고 현재까지 수행된 두 가지 비타민 C 보충 연구에서는 위암 발병률이 후속적으로 감소하는 것으로 나타나지 않았습니다(Blot et al., 1993; O'Toole 및 Lombard, 1996).

위의 많은 연구에서 특정 암에 대한 비타민 C의 보호 효과가 부위별로 제시되어 있지만, 데이터는 암에 따른 비타민 C 요구량을 추정할 만큼 일관되지 않거나 구체적이지 않습니다.

백내장

안구 조직은 비타민 C를 농축하는데, 이는 목적론적으로 조직에 이 비타민이 필요하다는 것을 암시할 수 있습니다(Rose et al., 1998). 따라서 안구 조직의 산화적 손상은 퇴행성 안 질환의 중요한 원인이며 비타민 C 보충은 백내장과 같은 질병의 위험을 줄이는 효과적인 수단이 될 것이라고 기대하는 것이 합리적입니다.

백내장 환자 77명과 투명 렌즈를 착용한 대조군 35명의 환자-대조군 비교에서, 하루 490mg 이상의 비타민 C 섭취는 125mg/일 미만 섭취에 비해 백내장 위험이 75% 감소한 것으로 나타났습니다. 자크와 Chylack, 1991). 마찬가지로, 하루 300mg 이상의 비타민 C 섭취는 백내장 위험을 70% 감소시키는 것과 관련이 있었습니다(Robertson et al., 1989). 백내장 환자 1,380명과 대조군 435명을 대상으로 한 두 번째 환자-대조군 비교에서도 비슷한 결과가 나타났습니다. 섭취량은 보고되지 않았지만 비타민 C 섭취 중앙값을 초과하면 백내장 위험이 20% 감소하는 것과 관련이 있었습니다(Leske et al. ., 1991). 대조적으로, 노화에 관한 볼티모어 종단 연구에서 도출된 데이터 분석에서는 하루 115mg에 비해 비타민 C 260mg/일과 백내장 위험 사이의 연관성이 증가하지 않은 것으로 나타났습니다(Vitale et al., 1993).

8년간의 전향적 연구에서 Hankinson et al. (1992)는 간호사 건강 연구에서 50,000명이 넘는 간호사의 경험을 평가했습니다. 식이 비타민 C 섭취는 백내장 위험 감소와 관련이 없었지만, 10년 이상 비타민 C 보충제를 섭취한 간호사에서는 백내장 위험이 45% 더 낮았습니다. 위 연구에서 247명의 간호사로 구성된 코호트에서 10년 이상 동안 하루 400mg 미만에서 700mg 이상 범위의 비타민 C 보충제를 사용하는 것은 수정체 혼탁에 대한 통계적으로 유의미한 보호 효과와 관련이 있었습니다. (Jacques et al., 1997). 10년 미만 동안 비타민C 보충제를 섭취한 여성은 보호받지 못했습니다.

위의 많은 연구에서 백내장에 대한 비타민 C의 보호 효과가 제시되었지만, 데이터는 백내장을 기준으로 비타민 C 요구량을 추정할 만큼 일관성이 없거나 구체적이지 않습니다.

천식 및 폐쇄성 폐질환

비타민 C는 천식 및 기타 관련 폐 질환의 위험을 감소시킬 수 있는 것으로 의심됩니다(Hatch, 1995). 두 가지 단면적 연구에 따르면 높은 혈장 비타민 C 농도 또는 섭취는 남성의 호흡 기능을 보호하거나 향상시킬 수 있지만 여성(Ness et al., 1996) 및 남성과 여성 모두(Britton et al., 1995)에서는 그렇지 않습니다. 마찬가지로, 식이 비타민 C 섭취는 제1차 국민 건강 및 영양 조사 역학 추적 연구(Schwartz and Weiss, 1994)에 참여한 2,526명의 성인 남성과 여성의 폐 기능 강화와 긍정적인 연관이 있었습니다. 또 다른 연구에서는 가벼운 천식이 있는 중년 남성과 여성 환자 20명을 대상으로 폐 내막액의 아스코르베이트 및 α-토코페롤 농도가 감소한 반면 혈액 수치는 정상이었습니다(Kelly et al., 1999). 이러한 발견과 기도 내 산화된 글루타티온의 증가는 천식 환자의 산화 스트레스가 증가했음을 나타냅니다.

일련의 소규모 임상 실험에서는 하루 2g의 비타민 C 보충이 바이러스 감염, 알레르겐 및 자극제에 대한 기도 반응을 예방할 수 있다고 보고했습니다(Bucca et al., 1992). 대조적으로, 운동 유발성 천식에 대한 하루 2g의 비타민 C의 차단 효과를 테스트한 임상 실험에서는 그러한 효과에 대한 증거가 거의 발견되지 않았습니다(Cohen et al., 1997).

위의 많은 연구에서 천식 및 폐쇄성 폐질환에 대한 비타민 C의 보호 효과가 제시되어 있지만, 해당 데이터는 천식이나 폐질환에 따른 비타민 C 요구량을 추정할 만큼 일관되거나 구체적이지 않습니다.

감기

감기로부터 보호하기 위해 비타민 C를 사용하는 것에 많은 관심이 있었고, 이 연구의 대부분은 고 Linus Pauling이 제시한 견해에 자극을 받았습니다(Hemila and Herman, 1995). 수많은 연구를 검토한 결과 일반적으로 비타민 C 대량 복용은 감기 발병에 큰 영향을 미치지 않지만 일부 그룹에서는 에피소드 기간과 심각도 측면에서 중간 정도의 이점을 제공한다는 결론이 나왔습니다(Chalmers, 1975; Jariwalla and Harakeh, 1996; Ludvigsson et al., 1977). 비타민 C 섭취 후 감기의 중증도가 개선되는 것으로 자주 보고되는 것은 약리학적 용량에서 비타민의 항히스타민 작용 때문일 수 있습니다(Johnston et al., 1992). 감기에 취약한 학령기 쌍둥이 44명을 비교한 한 초기 연구에서는 하루 500~1,000mg의 비타민 C 섭취로 인한 전반적인 치료 효과가 유의미하지 않은 것으로 나타났습니다(Miller et al., 1977). 다른 실험에서도 비슷한 결론이 나왔습니다(Coulehan et al., 1976; Ludvigsson et al., 1977). 일부 리뷰에서는 비타민 C의 영향이 미미하거나 일부 하위 그룹의 사람들에게만 보호 효과가 있다고 명시했습니다(Hemila, 1996, 1997). 다른 사람들은 축적된 결과가 보호 효과의 증거를 제공하지 못할 정도로 불완전하고 결함이 있다고 봅니다(Herbert, 1995). 따라서 데이터는 감기를 기준으로 비타민 C 요구량을 추정할 만큼 일관성이 없거나 구체적이지 않습니다.

인지 기능과 기억

카테콜아민 생합성을 위한 항산화제 및 보조 인자로서의 비타민 C의 역할이 인지 기능을 보호한다는 것을 암시할 수도 있지만, 그렇게 한다는 유효한 증거는 거의 없습니다. 한 연구에서는 55~95세의 네덜란드 주민 5,182명을 대상으로 인지 기능과 비타민 C 섭취량(일일 84~147mg 범위) 사이의 연관성을 발견하지 못했습니다(Jama et al., 1996). 65~94세의 남성과 여성 442명을 대상으로 한 또 다른 연구에서는 혈장 아스코르베이트 수치가 높을수록 기억력이 향상되는 것으로 나타났습니다(Perrig et al., 1997).

요약

여러 연구에서 비타민 C 섭취와 심혈관 질환, 일부 유형의 암, 백내장 사이의 역상관관계가 보고되었지만 다른 연구에서는 이에 실패했습니다. 만성 폐쇄성 폐질환, 감기나 전염병, 인지 기능 및 기억에 대한 비타민 C 섭취에 따른 위험의 변화는 거의 없습니다. 또한 인간을 기반으로 한 관찰 또는 역학 연구는 그 모든 힘에도 불구하고 원인과 결과를 암시하지만 증명하지는 않는다는 것이 중요합니다. 이러한 연구는 확인되지 않은 요인의 영향을 배제하지 않습니다. 최근 역학 연구에 대한 검토에서 Gey(1998)는 혈장 비타민 C 농도가 50 µmol/L(1.0 mg/dL)만큼 낮으면 심혈관 질환 및 암과 관련하여 최적의 이점을 제공한다고 제안했습니다. 이 혈장 비타민 C 농도는 하루에 약 90mg의 비타민 C를 섭취하면 달성됩니다(Levine et al., 1996a). 따라서 미국이나 캐나다에서는 피험자가 하루 90mg 미만의 식이 섭취량과 50mg 미만의 혈장 농도를 갖도록 사전 선별을 받지 않는 한 비타민C의 건강상의 이점을 입증하는 대규모 시험을 수행하는 것이 어려울 수 있습니다. µmol/L(1.0mg/dL)의 비타민 C.

글루타티온

아스코르베이트와 내인성 항산화제인 글루타티온의 상호작용은 설치류와 인간 모두에서 나타났습니다. 하루 5~20mg의 저아스코르베이트 식단을 섭취한 건강한 남성의 경우, 혈장 총 글루타티온(감소된 [ GSH ] 및 산화된 [ GSSG ] 형태)과 산화 스트레스의 지표인 GSH/GSSG 비율이 크게 감소했습니다. (헤닝 외, 1991). 하루 500mg의 아스코르브산을 보충한 겉보기에 건강한 성인의 경우 적혈구 글루타티온이 크게 증가했습니다(Johnston et al., 1993). 결과는 아스코르베이트가 환원된 글루타티온을 유지함으로써 항산화 보호에 기여할 수 있음을 나타냅니다.

토코페롤과 플라보노이드

시험관 내 및 동물 연구의 증거에 따르면 비타민 C는 α-토코페롤을 재생하거나 절약할 수 있음이 나타났습니다(Halpner et al., 1998). 그러나 기니피그와 인간을 대상으로 한 연구에서는 이러한 상호 작용이 생체 내에서 상당한 정도로 발생한다는 것을 확인하지 못했습니다(Jacob 등, 1996). 산화환원 전위의 계산은 아스코르베이트가 플라보노이드 라디칼을 재활용할 수 있음을 나타냅니다(Bors et al., 1995). Skaper et al. (1997)은 아스코르브산이 플라보노이드 케르세틴과 시너지 효과를 발휘하여 배양 시 피부 조직 세포를 글루타티온 결핍으로 인한 산화 손상으로부터 보호한다는 사실을 보여주었습니다.

철과 구리

산화환원 활성 미량 금속인 철 및 구리와 아스코르베이트의 다양한 상호작용이 보고되었습니다(잠재적인 산화 촉진 효과는 나중에 "산화 촉진 효과" 섹션에서 논의됩니다). 아스코르브산은 여러 지점에서 철 대사 조절에 관여합니다. 아스코르베이트와 관련된 철의 철 상태로의 환원은 철 이동 및 저장 경로에 관여합니다. 식사에 첨가된 아스코르브산은 아마도 위장관의 철을 더 흡수 가능한 철 상태로 낮추거나 식이 철 흡수 억제제의 효과를 개선하기 때문에 비헴 철의 장내 흡수를 촉진합니다(Hallberg, 1985). 그러나 장기간에 걸쳐 비타민을 식사에 첨가한 연구에서는 체내 철분 상태가 크게 개선되지 않았으며, 이는 아스코르브산이 단일 식사에 대한 테스트에서 예측된 것보다 철분의 생체 이용률에 미치는 영향이 적다는 것을 나타냅니다(Hunt et al., 1994). ).

일부 증거에 따르면 과도한 아스코르브산 섭취는 장 흡수 및 세룰로플라스민 산화효소 활성 억제, 세포 수송을 위한 세룰로플라스민 결합 구리의 불안정화 등 다양한 방식으로 구리 대사에 영향을 미칠 수 있습니다(Harris and Percival, 1991). 미숙아의 혈장 아스코르베이트 농도가 높으면 세룰로플라스민 페록시다제 활성이 감소하여 항산화 보호가 손상되는 것으로 제안되었습니다(Powers et al., 1995). 그러나 대사 단위에서 남성의 높은 아스코르베이트 섭취가 구리 흡수를 억제하지 않았기 때문에 인간에 대한 이러한 효과의 중요성은 의심스럽습니다(Jacob et al., 1987b). 또한, 높은 생리학적 아스코르베이트 농도로 인해 감소된 세룰로플라스민 페록시다제 활성의 발견은 비생리학적 분석 pH의 인공물에 기인합니다(Løvstad, 1997).

비타민C 턴오버

흡연이 비타민 C 상태를 손상시키는 메커니즘은 잘 확립되어 있지 않습니다. 방사성 동위원소 표시 아스코르브산 희석 연구에 따르면 흡연자의 비타민 대사 전환율은 평균 비흡연자의 평균 2배인 70.0mg/일 대 35.7mg/일인 것으로 나타났습니다(Kallner et al., 1981). 흡연자의 아스코르베이트 회전율 증가는 직접 산화시키거나 산화 염증 반응을 자극하는 연기 내 물질로 인한 산화 스트레스 증가로 인해 발생하는 것 같습니다(Elneihoum et al., 1997; Lehr et al., 1997; Pryor, 1997). 이 가설은 흡연자의 혈장에서 아스코르브산에 대한 디하이드로아스코르빈산( DHA )의 비율이 비흡연자의 혈장에 비해 증가한다는 사실에 의해 뒷받침됩니다 (Lykkesfeldt et al., 1997).

대부분의 연구에 따르면 흡연자는 지질(Morrow et al., 1995; Reilly et al., 1996), 지질단백질(Sasaki et al., 1997) 및 디옥시리보핵산( DNA ) 을 포함하여 민감한 생물학적 분자의 생체 내 산화가 증가하는 것으로 나타났습니다. (Asami et al., 1997; Panayiotidis 및 Collins, 1997). 이러한 연구의 전부는 아니지만 많은 연구에서 비타민 C 투여 또는 흡연 중단을 통해 측정된 산화 손상이 감소한 것으로 나타났습니다. 흡연자에게 비타민 C(2g/일)를 보충하면 생체 내 지질 과산화의 척도인 소변 이소프로스탄의 증가된 수치가 감소했습니다(Reilly et al., 1996). 이는 내인성 또는 시험관 내 첨가된 아스코르브산이 담배 연기로 인한 산화적 손상으로부터 혈장 지질을 고유하게 보호한다는 이전 연구 결과와 일치합니다(Frei et al., 1991). 다량의 비타민 C( _1g /일 이상)는 체외에서 H2O2 ( 과산화수소) 방사선에 의해 유발된 림프구 DNA 가닥 절단 손상에 대한 보호를 제공했습니다(Green et al., 1994; Panayiotidis and Collins, 1997) _{. 내인성 DNA 가닥 절단(H 2} O ₂ 가 첨가되지 않은 경우 )은 흡연자와 비흡연자 사이에 차이가 없었습니다. 그러나 생체 외 H ₂ O ₂ 첨가로 인한 DNA 손상은 비흡연자보다 흡연자에서 훨씬 더 컸습니다. 하루 1g의 비타민 C는 두 그룹 모두에서 체외 DNA 손상을 약 20% 감소시켰습니다(Panayiotidis 및 Collins, 1997).

몇몇 연구에서는 흡연이나 비타민 C 보충이 산화 가능한 생체분자에 아무런 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다(Marangon et al., 1997, 1998). 21명의 남성 흡연자에게 2개월 동안 하루 500mg의 비타민 C를 보충한 결과 산화성 DNA 손상의 산물인 8-hydroxy-7, 8-dihydro-2'-deoxyguanosine(8-oxodG)의 소변 배설에 아무런 영향을 미치지 않았습니다. Prieme et al., 1997).

내피 및 지혈 기능 장애

흡연자는 또한 비타민 C에 의해 개선되는 것으로 보고된 내피 및 지혈 기능 장애로 고통받습니다. 일부 증거에 따르면 뉴런의 아스코르베이트는 혈관 확장제인 산화질소( NO )의 합성을 조절하는 것으로 나타났습니다(Millar, 1995). 내피세포에 의존하지만 내피세포에 독립적이지 않기 때문에 혈관 확장은 흡연자의 비타민 C 투여로 개선되었습니다. Heitzer et al. (1996)은 비타민 C가 활성산소종( ROS ) 을 직접 제거하여 흡연자의 혈관계 내 산화 스트레스를 감소시켜 내인성 혈관 확장제인 NO를 보호한다는 결론을 내렸습니다. 생리학적 양의 비타민 C는 배양에서 인간 내피 세포에 의한 NO 합성을 3배 증가시키는 것으로 나타났습니다(Heller et al., 1999). Motoyamaet al. (1997)은 비타민 C 주입이 흡연자의 상완 동맥에서 손상된 내피 의존성 혈관 확장을 개선하고 지질 과산화의 비특이적 측정 인 혈장 티오바르비투틴산 반응 물질( TBARS )의 감소를 보고했습니다. 비흡연자에 비해 혈장 비타민 C 수준이 낮은 흡연자는 내피 세포에 대한 단핵구 부착도 증가했는데, 이는 하루 2g의 비타민 C를 경구 보충한 후 비흡연자의 것과 정상화되었습니다(Weber et al., 1996). 흡연자의 백혈구 또는 혈소판 부착 및 응집 감소에 대한 비타민 C의 효과에 대한 메커니즘은 햄스터의 발견에 의해 제안되었으며, 비타민은 혈관 내 부착, 응집 및 염증을 유발하는 산화 인지질의 형성을 감소시킵니다(Lehr et al., 1997 ).

임신

흡연은 또한 임산부의 산화 손상을 촉진하고 비타민 C 영양을 방해합니다. 비타민 C 섭취량과 혈청 농도는 비흡연자와 비교하여 임신 3기 흡연자 간에 차이가 없었지만; 지질 과산화의 척도인 호흡 에탄은 흡연자에서 증가했으며 흡연자에서는 혈청 비타민 C와 역상관관계가 있었지만 비흡연자에서는 그렇지 않았습니다(Schwarz et al., 1995). 가스상 담배 연기에는 퍼프당 ¹⁰¹⁵ 개 이상의 유기 자유 라디칼이 있습니다 (Pryor, 1992). 마지막 담배를 피운 후 호흡 에탄 값과 마지막 담배를 피운 후 시간 사이의 상관 관계가 없다는 점과 마지막 담배를 피운 후 호흡 에탄 사이의 경과 시간을 고려할 때, 임신 흡연자의 호흡 에탄은 흡연자의 신체 지질의 과산화에서 비롯된 것으로 생각되었습니다. 연기 자체보다 임신 3분기 스페인 여성의 경우, 혈청 비타민 C 수치는 흡연자와 비흡연자 간에 차이가 없었지만, 출산 후 흡연자의 모유에서는 비타민 C 수치가 더 낮았습니다(Ortega et al., 1998).

환경 담배 연기

증가된 산화 스트레스와 아스코르베이트 회전율은 정기적으로 주변 환경에서 담배 연기에 노출되는 비흡연자에게서도 나타났습니다. 환경적 또는 부류 담배 연기는 주류 담배 연기와 유사한 산화 손상을 유발합니다(Bermudez et al., 1994; Pryor et al., 1983). 유사한 비타민 C 섭취에도 불구하고 수동 흡연자의 혈장 아스코르베이트 농도는 적극적 흡연자와 환경적 담배 연기에 노출되지 않은 비흡연자의 중간 수준이었습니다(Tribble et al., 1993). 비타민C 결핍증(혈장 아스코르브산염 농도가 23μmol/L[0.5mg/dL] 미만)은 적극적 흡연자의 24%, 수동 흡연자의 12%에서 발견되었으며 수동적 및 능동적 흡연 노출 모두 체내 아스코르베이트 풀을 낮추는 것으로 나타났습니다. 비흡연자가 연기가 가득한 방에서 30분간 간접흡연에 노출된 결과 혈청 아스코르브산염이 크게 감소하고 지질 과산화가 증가했으며 산화적으로 변형된 저밀도 지단백질( LDL )이 발생했습니다(Valkonen 및 Kuusi, 1998). 위의 데이터는 정기적으로 담배 연기에 노출되는 비흡연자에 대한 특별 요구 사항을 추정하기에는 불충분하지만, 이러한 개인은 비타민 C에 대한 권장 식사 허용량( RDA ) 을 충족하는지 확인해야 합니다.

적절한 섭취량을 설정하는 데 사용되는 방법

유아의 식이 섭취에 대한 반응을 반영하는 비타민 C 상태의 기능적 기준은 입증되지 않았습니다. 따라서 비타민 C 권장 섭취량은 주로 모유를 먹인 유아의 관찰된 평균 비타민 C 섭취량을 반영하는 적정 섭취량( AI )을 기반으로 합니다.

인간 우유. 모유는 적어도 생후 1년 동안 유아에게 최적의 우유 공급원으로 인식됩니다. 이는 생후 첫 4~6개월 동안 유아를 위한 유일한 영양 우유 공급원으로 권장됩니다( IOM , 1991). 따라서 유아용 비타민 C의 AI 결정은 생후 0~6개월 및 7~12개월 동안 모유를 주요 수액으로 먹인 유아의 데이터를 기반으로 합니다. AI는 모유 섭취량을 시험 체중량으로 측정하고 식품 섭취량을 식이 기록으로 결정한 연구에서 결정된 관찰된 섭취량의 평균값으로 설정됩니다.

모유의 비타민 C 함량에 대한 다수의 보고가 있습니다( 표 5-9 ). 비타민 C 보충제를 섭취하지 않는 산모의 경우, 수유 첫 6개월 동안 모유 내 비타민 C는 34mg/L(Bates et al., 1982)에서 83mg/L(Byerley 및 Kirksey, 1985)까지 다양했습니다. 하루 45~1,000mg 이상의 비타민 C 보충제를 섭취하는 산모의 경우 모유의 비타민 C 함량은 45~115mg/L로 다양했습니다(Byerley and Kirksey, 1985; Udipi et al., 1985). 따라서 산모의 비타민 C 섭취와 모유의 비타민 C 함량에 미치는 영향은 결정적이지 않습니다(Byerley and Kirksey, 1985; Sneed et al., 1981; Thomas et al., 1979, 1980). 모유의 비타민 C 함량은 생후 1년 동안 감소하는 것으로 나타나 수유 12개월째에는 비타민 C 함량이 약 8~12% 낮아집니다(Karra et al., 1986; Salmenpera, 1984).

장기간 수유 중 유아의 비타민 C 섭취에 대한 연구에서, 평균 모유 비타민 C 농도는 수유 4개월에 49.7 ± 10.6 mg/L( SD )에서 수유 9개월에 44.6 ± 5.6 mg/L(SD)로 감소했습니다. (살멘페라, 1984). 우유 농도와 양으로 계산하면 이 영아의 일일 평균 비타민 C 섭취량은 4개월과 6개월에 36mg/일, 9개월에 42mg/일이었습니다. 연구된 모든 영아의 혈장 비타민 C 농도는 정상 범위에 있었으며, 34 µmol L (0.6 mg/dL) 이상으로 모유만을 먹인 영아는 비타민 C 결핍으로부터 잘 보호된다는 것을 나타냅니다.

0~6개월. 0~6개월 영아의 AI 는 하루 평균 우유 섭취량 0.78L(Allen et al., 1991; Butte et al., 1984; Heinig et al., 1993)와 평균 우유 농도를 기준으로 합니다. 모유의 비타민 C는 50mg/L입니다. 이는 Salmenpera(1984), Sneed et al.이 평가한 성숙한 우유의 평균 비타민 C 함량입니다. (1981), George와 De Francesca(1989) 등의 연구에서 측정된 비타민C 함량 범위에 속한다( 표 5-9 ). 이 양에 0~6개월의 평균 모유 섭취량을 곱하면 AI는 50mg/L × 0.78L/일 = 39mg/일 비타민 C가 됩니다. 따라서 0~6개월 유아의 비타민 C에 대한 AI는 나이는 반올림 후 40mg/일입니다.

이 양은 미국 농무부의 1994~1996년 개인별 식품 섭취량에 대한 지속적인 조사( CSFII )에 보고된 1~6개월 유아의 일일 비타민 C 섭취량 중앙값 75mg보다 낮습니다. 여기서 섭취량 데이터는 4~6개월입니다. 273mg, (부록 표 D-1 ). 후자의 수치는 아마도 유아에게 먹인 모유에 대해 계산된 수치보다 높을 것입니다. CSFII의 데이터는 유아용 조제분유와 고형 식품의 섭취를 기반으로 하고 독점 유아용 조제분유의 비타민 C 함량은 약 50mg/L이기 때문입니다(FDA, 1985). ). 그러나 제안된 AI는 모유를 먹인 독일 유아의 비타민 C 섭취량과 비슷하며, 이들의 평균 섭취량은 생후 6개월에 41mg/일이었습니다(Alexy et al., 1999). 이 수치는 결핍을 예방하는 데 필요한 양을 결정하는 초기 연구에서 유아를 괴혈병으로부터 보호하는 것으로 나타난 비타민 C의 양(7mg/일)보다 훨씬 높습니다(Goldsmith, 1961; Rajalakshmi et al., 1965; Van Eekelen, 1953).

7~12개월. 생후 두 번째 6개월 동안 고형 식품은 유아 식단에서 더욱 중요한 부분이 되며 상당하지만 제대로 정의되지 않은 양의 비타민 C를 식단에 추가합니다. 모유를 먹는 유아의 일반적인 식품을 통한 비타민 C 섭취량에 대한 데이터는 제한적이지만, 분유를 먹는 유아의 경우 고형 식품을 통한 평균 비타민 C 섭취량은 22mg/일입니다(Montalto et al., 1985). 이 연령대에 대한 AI를 개발하기 위해 모유를 먹는 유아는 같은 연령대의 분유를 먹는 유아와 유사한 고형 식품을 섭취한다고 가정합니다(Specker et al., 1997). Dewey et al.의 데이터를 기반으로 합니다. (1984)에 따르면, 생후 두 번째 6개월 동안 평균 모유 섭취량은 0.6L/일입니다. 따라서 수유 9개월(이 연령대의 중간 지점)에 비타민 C 농도가 약 45mg/L인 모유에서 섭취하는 비타민 C 섭취량(Salmenpera, 1984)은 약 27mg/일입니다. 우유(1일 27mg)와 음식(1일 22mg) 섭취량을 합하면 비타민 C의 총 AI는 50mg/일로 반올림됩니다.

비타민 C 섭취량을 계산하는 또 다른 방법은 3장 에 설명된 방법을 사용하여 모유를 받는 0~6개월 영아의 AI를 추정하는 것 입니다. 이 방법을 활용하면 좀 더 나이가 많은 영아의 AI는 하루 50mg의 비타민 C로 반올림됩니다. 이는 모유와 고형 식품을 사용하여 위에서 계산한 값과 비슷합니다.

7~12개월 영아에 대한 1994~1996년 CSFII 데이터의 범위는 21~293mg/일이며, 비타민 C 평균치는 106mg/일입니다(부록 표 D-1 ).

비타민 C AI 요약, 0~12개월

평균 요구 사항을 추정할 때 고려되는 증거

1~18세 어린이의 비타민 C에 대한 추정 평균 요구량( EAR ) 을 기반으로 하는 직접적인 데이터는 발견되지 않았습니다 . 추가 정보가 없고 비타민 C가 수용성 비타민이고 남성이 여성보다 제지방 체질량과 총 체수분 함량이 더 높기 때문에 어린이와 청소년의 EAR은 다음과 같이 상대적 체중을 기준으로 추정되었습니다. 3장은 1장의 참조 가중치를 사용합니다 ( 표 1-1 ).

1~13세 어린이에 대해 아래에 추산된 권장 식단 허용량(RDA)은 0~12개월 영유아에 대해 위에서 계산한 AI보다 낮습니다. AI가 RDA 보다 높을 수 있는 이유는 결정 방식에 있습니다( 1장의 "AI와 RDA의 차이점" 참조 ). AI는 우유 성분과 우유 소비량에 대한 데이터를 기반으로 유아의 적정섭취량을 계산한다. 1~13세 어린이의 경우 비타민 C RDA는 일부 데이터가 있는 성인과의 체중 차이를 가정하여 결정됩니다. 따라서 AI와 RDA를 추정하는 데 활용되는 데이터는 다르므로 비교할 수 없습니다.

비타민 C EAR 및 RDA 요약, 1~18세

비타민 C에 대한 RDA 는 비타민 C 요구량의 표준 편차에 대한 정보가 없기 때문에 변동 계수( CV )를 10%로 가정하여 설정됩니다( 1장 참조). RDA는 그룹 내 개인의 97~98%의 요구 사항을 충족하기 위해 EAR 에 CV의 두 배를 더한 값으로 정의됩니다(따라서 비타민 C의 경우 RDA는 EAR의 120%입니다). RDA의 계산된 값은 가장 가까운 5mg으로 반올림되었습니다.

평균 요구 사항을 추정할 때 고려되는 증거

심각한 비타민 C 결핍의 전형적인 질병인 괴혈병은 미국과 캐나다에서 드문 것으로 알려져 있지만, 괴혈병 이외의 바이오마커를 기반으로 비타민 C 요구량을 설정하는 데 활용할 수 있는 다른 인간 실험 데이터는 제한적입니다. . 여기서 권장되는 값은 호중구 아스코르베이트 농도와 항산화 보호의 상관관계에서 파생된 항산화 보호를 제공하는 것으로 생각되는 비타민 C의 양을 기반으로 합니다.

비타민 C 섭취와 생체 내 항산화 보호 사이의 용량-반응 관계를 직접적으로 정량화할 수 있는 인간 데이터는 없는 것으로 인식됩니다. 또한, 명백히 건강한 7명의 남성을 대상으로 한 단 한 연구(Levine et al., 1996a)에서만 비타민 C가 고갈되고 정상 상태에 도달하는 동안 혈장, 호중구 및 소변 아스코르베이트 농도가 보고되었습니다. 따라서 비타민 C 요구량을 추정하는 데 사용되는 데이터에는 큰 불확실성이 있습니다. 그러나 다른 데이터가 없는 경우, 최소 요손실과 최대 호중구 농도가 현재로서는 최고의 바이오마커인 것으로 보입니다. 비타민 C 요구량을 평가하기 위해 다른 바이오마커의 사용을 탐구하기 위한 연구가 시급히 필요하다는 점을 강조해야 합니다.

항산화 보호

이전 섹션에 요약된 증거는 비타민 C가 생체 내에서 활성화된 백혈구, 폐 및 위 점막에서 반응성 산화제를 제거하고 지질 과산화로부터 보호하는 기능을 한다는 것을 나타냅니다. 따라서 비타민 C의 EAR 결정은 항산화 보호 기능을 제공하는 것으로 추정되는 양을 기준으로 합니다. 이전 섹션 "백혈구의 항산화 기능"에 요약된 증거는 호중구, 림프구 및 단핵구를 포함하는 백혈구에서 비타민의 항산화 기능이 특히 중요하다는 것을 나타냅니다. 또한, 기니피그와 원숭이를 대상으로 한 연구에서는 백혈구의 아스코르브산염 농도가 혈장이나 적혈구의 농도보다 간 및 신체 풀 아스코르브산염을 더 정확하게 반영한다는 것을 보여줍니다(Omaye et al., 1987). 비타민은 호중구, 혈소판, 림프구의 혈장 농도보다 각각 25배, 40배, 80배 더 높게 비타민을 농축하는 에너지 의존형 수송 시스템에 의해 백혈구로 수송됩니다(Evans et al., 1982; Jacob et al. , 1992; Levine et al., 1996a).

세포는 환원 능력의 세포 저장소 역할을 하고 과산화물 및 골수과산화효소 유래 차아염소산( HOCl ) 및 반응성 질소종( RNS )과 같은 손상을 주는 식세포 유래 산화제를 제거하는 비타민을 적극적으로 농축합니다. 이전에 설명한 무세포 시스템과 활성화된 호중구 시스템 모두에서 HOCl에 의한 불활성화에 대한 α-1-항프로테아제의 보호(Halliwell et al., 1987)와 초산화물 생성의 억제(Anderson and Lukey, 1987)는 다음과 같습니다. 이는 혈장 아스코르베이트 농도의 정상 범위(22~85μmol/L[0.4~1.5mg/dL]) 내의 아스코르베이트 농도에 정비례합니다. 그림 5-2 에 표시된 데이터 는 활성화된 호중구에 의한 초과산화물 생산이 세포외 아스코르베이트 농도 28, 57, 114 및 284 µmol/L(0.5, 1.1, 2.2 및 5.0)에 의해 29, 44, 52 및 55% 억제되었음을 보여줍니다. mg/dL), 각각 세포내 세균 사멸에는 아무런 영향을 미치지 않습니다(Anderson and Lukey, 1987). 이는 아스코르베이트 농도가 증가함에 따라 항산화 보호가 점점 더 제공된다는 것을 나타내며, 아스코르베이트 농도 28~57μmol/L(0.5~1.0mg/dL)에서 보호에 가장 큰 변화가 나타납니다.

백혈구 아스코르브산염 수준에 대한 유사한 용량-반응 데이터는 이용 가능하지 않지만 Levine et al. (1996a), 그림 5-3 및 그림 5-4 에서 볼 수 있듯이 혈장 및 호중구 아스코르베이트 농도는 모두 하루 약 50~90mg 사이의 비타민 섭취와 직접적인 관련이 있음을 보여줍니다. 농도는 전기화학적 검출을 이용한 민감한 고압 액체 크로마토그래피 분석으로 측정되었습니다. 따라서 이 범위 내에서 호중구 아스코르브산염 농도를 증가시키면 식세포 유래 산화 손상에 대한 보호가 강화되어야 합니다.

비타민 C 섭취와 생체 내 항산화 보호 사이의 용량-반응 관계를 직접적으로 정량화할 수 있는 데이터는 없습니다. 따라서 EAR 에 대해 선택된 기준은 소변 손실을 최소화하면서 거의 최대 호중구 비타민 C 농도를 유지하는 비타민 C 섭취입니다. 호중구 아스코르베이트를 포함하는 백혈구 아스코르베이트는 간 및 신체 풀 아스코르베이트와 잘 연관되어 있으므로(Omaye et al., 1987), 이 기준은 과도한 소변 비타민 배설을 최소화하면서 신체 조직에 대한 적절한 생체 내 항산화 보호를 제공해야 합니다. 소변 배설 역치보다 많은 비타민 C 섭취는 아스코르베이트 체내 저장고를 거의 또는 전혀 증가시키지 않습니다(Baker et al., 1969; Kallner et al., 1979). 위 기준을 충족하는 비타민 C 섭취량은 아래에 설명된 통제된 비타민 C 용량-반응 연구를 통해 추정됩니다.

고갈-충진 연구

위의 기준에 따른 비타민 C의 요구량은 Levine et al.이 보고한 데이터를 통해 추정할 수 있습니다. (1996a)에서는 비타민 C가 고갈되고 정상 상태로 결핍되는 동안 혈장, 호중구 및 요중 아스코르브산염 농도가 측정되었습니다. 정상 상태 혈장 농도(10% 이하로 변화하는 5개의 일일 샘플)를 달성하기 위한 엄격한 기준으로 인해 Levine et al. (1996a) 고갈-충진 연구 중에서 독특한 데이터.

20~26세의 겉보기에 건강한 남성 지원자 7명이 4~6개월 동안 입원 환자로 연구되었습니다. 피험자는 하루 5mg 미만의 비타민 C가 함유된 식단을 섭취하여 고갈되었습니다. 고갈은 괴혈병의 징후나 증상 없이 혈장 비타민 C 농도가 5~10μmol/L(0.1~0.2mg/dL) 범위일 때 완료된 것으로 정의되었습니다. . 보충을 위해 항정 상태 혈장 및 백혈구(호중구, 단핵구 및 림프구) 비타민 C 농도가 다음 수준에 도달할 때까지 7회 연속 비타민 C 용량(30, 60, 100, 200, 400, 1,000 및 2,500mg/일)을 순차적으로 투여했습니다. 각 복용량에서 달성됩니다. 혈장 및 호중구 농도에 대한 결과는 그림 5-3 , 그림 5-4 , 표 5-10 에서 확인할 수 있습니다 .

그림 5-4 와 표 5-10 에서 볼 수 있듯이 호중구의 아스코르브산염 포화 농도는 약 1.3mmol/L이었다. 이는 7명의 피험자 중 4명이 하루 100mg의 비타민 C를 섭취했을 때 달성되었습니다. 단핵구와 림프구도 100mg/일에서 최대 농도에 도달했습니다(Levine et al., 1996a). 그러나 호중구 포화 상태에서는 복용량의 약 25%가 소변으로 배설되는 반면, 최대 아스코르브산염(60mg/일 용량)의 60%에서는 본질적으로 아스코르브산염이 배설되지 않았습니다.

Levine의 데이터는 없습니다. (1996a) 연구에서는 하루 60~100mg의 비타민 C 섭취량에 대해 이용할 수 있습니다. 그러나 호중구의 최대 아스코르브산염 농도의 60%는 80 또는 100%( 그림 5-2 ) 보다 항산화 보호 수준이 낮고 (Anderson and Lukey, 1987), 복용량의 25%는 최대 호중구의 100%에서 배설되기 때문입니다. 아스코르베이트 농도는 최대값(1.0mmol/L)의 80% 중간점을 선택했습니다. 이는 이 범위의 항산화 보호가 선형이라고 가정합니다. 이 점은 소변 손실이 거의 또는 전혀 없이 적절한 생체 내 항산화 보호 기준을 충족하는 대략적인 호중구 목표 농도를 더 잘 추정해야 합니다. 그림 5-4 의 방정식에서 최대 호중구 농도(1.0mmol/L)의 80%는 하루 약 75mg의 비타민 C 섭취량에 해당합니다. 이는 80%(1.0mmol/L) 호중구 농도가 표 5-10 에 표시된 대로 하루 75mg의 비타민 C를 섭취하는 남성에 대한 회귀 분석에 의해 추정된 평균 값이기 때문에 EAR을 나타냅니다 .

다른 가능한 비타민 C 바이오마커에 대한 상기 EAR의 관련성

괴혈병 . 앞서 논의한 바와 같이 괴혈병은 혈장 농도가 10 µmol/L 미만일 때 발생합니다. 하루 75 mg의 EAR 에서 비타민 C 섭취를 갑자기 중단하면 괴혈병이 한 달 이상 예방될 것입니다(Levine et al., 1996b).

바디 풀 포화. Kallneret al. (1979)은 이전에 건강한 비흡연 남성의 체내 비타민 C 풀이 하루 100mg을 섭취하면 포화되었다고 보고했습니다. 따라서 75mg/일의 EAR 평균 섭취량은 비타민 C의 체내 풀 포화를 제공하지 않습니다.

항산화 역할. 하루 90mg의 비타민 C 섭취 시 혈장 아스코르베이트 농도는 50μmol/L에 도달하며 이는 세포 및 무세포 시스템 모두에서 시험관 내 LDL 산화를 억제하는 것으로 나타났습니다(Jialal et al., 1990). 비타민 C가 생체 내에서 LDL 산화를 예방하는지 여부는 알려지지 않았지만, 만약 그렇다면 이것이 심장 질환 예방과 관련이 있을 수 있습니다(Jialal et al., 1990). 또한 앞서 논의한 바와 같이 호중구는 75mg/일의 EAR 에서 80% 포화 상태이므로 이는 감염 및 염증 과정 중에 세포가 활성화될 때 세포 내 단백질을 산화 손상으로부터 잠재적으로 보호해야 합니다(Anderson and Lukey, 1987; Halliwell et al.) al., 1987).

혈장 비타민 C 농도. 제3차 국가 건강 및 영양 조사 조사( NHANES III)의 데이터에 따르면 성인 남성의 75% 이상이 비타민 C 섭취량이 EAR (부록 표 C-1)보다 높은 75mg/일(부록 표 C-1 )을 섭취하고 있지만 50%에 불과합니다. 혈장 비타민 C 농도가 38 µmol/L(0.67 mg/dL)보다 높습니다(부록 표 F-1 ). 이 혈장 농도는 Levine et al.의 데이터로부터 추정됩니다. (1996a)는 하루 75mg의 비타민 C 섭취에 해당합니다( 그림 5-3 ). NHANES III 비타민 C 혈장 농도는 흡연자와 비흡연자 모두를 위한 것이므로 남성 흡연자의 경우 혈장 비타민 C 농도가 약 40% 감소하는 것으로 알려져 있으므로 이러한 발견은 놀라운 일이 아닙니다(Pelletier, 1977; Weber et al., 1996). . 또한, 이전 섹션 "환경적 담배 연기"에서 논의한 바와 같이, 비흡연자가 환경적 담배 연기에 노출되면 혈장 아스코르베이트 농도가 감소할 수 있습니다(Tribble et al., 1993; Valkonen and Kuusi, 1998). NHANES III의 첫 3년(1988~1991) 조사 결과에 따르면 참가자 중 38%가 흡연자였으며 추가로 23%는 집이나 직장에서 환경적 담배 연기에 노출된 비흡연자였습니다(Pirkle et al., 1996).

비타민 C EAR 및 RDA 요약, 19~50세

최소의 요로 손실로 거의 최대 호중구 농도를 유지하기에 충분한 비타민 C 섭취량을 기준으로 Levine et al. (1996a)는 남성의 경우 하루 75mg의 비타민 C EAR을 지원합니다. 데이터는 남성을 기반으로 했고 현재 여성에 대한 유사한 데이터가 없기 때문에 여성은 제지방량, 총 체수분 및 신체 크기가 작기 때문에 요구량이 더 낮을 것으로 가정됩니다. 이 가정은 주어진 비타민 C 섭취량에서 여성이 남성보다 더 높은 혈장 아스코르베이트 농도를 유지한다는 이전에 논의된 결과에 의해 뒷받침됩니다. 따라서 여성에 대한 요구량은 남성에 대해 확립된 체중 차이를 기반으로 추정됩니다( 표 1-1 참조 ).

비타민 C에 대한 RDA 는 비타민 C 요구량의 표준 편차에 대한 정보가 없기 때문에 변동 계수( CV )를 10%로 가정하여 설정됩니다( 1장 참조). RDA는 그룹 내 개인의 97~98%의 요구 사항을 충족하기 위해 EAR 에 CV의 두 배를 더한 값으로 정의됩니다(따라서 비타민 C의 경우 RDA는 EAR의 120%입니다). 관련된 많은 가정과 근사치로 인해 여성의 RDA는 계산된 일일 72mg 값에서 75mg으로 반올림됩니다.

평균 요구 사항을 추정할 때 고려되는 증거

일부 단면적 연구에서는 혈장 및 백혈구 아스코르브산염 농도로 측정한 비타민 C 상태가 젊은 성인보다 노인, 특히 시설에 수용된 노인에서 더 낮다는 것을 보여주었습니다(Burr et al., 1974; Cheng et al., 1985). . 시설에 수용된 만성 질환 노인의 낮은 혈중 비타민 C 농도는 식이 비타민 C 섭취를 증가시킴으로써 활동적인 노인 및 젊은 성인의 농도로 정상화되었으며, 이는 낮은 수준이 주로 섭취 부족으로 인한 것임을 암시합니다(Newton et al., 1985). 그러나 Davies et al. (1984)은 소변 아스코르베이트 배설로 측정한 500mg 경구 투여량의 아스코르브산의 장 흡수가 젊은 대상자(평균 연령 22세)보다 노인(평균 연령 83세)에서 현저히 낮다는 사실을 발견했습니다. 이 용량(500 mg/일)은 많은 노인의 비타민 C 섭취량보다 약 5배 높지만, 장 흡수 장애가 노인의 혈중 비타민 C 농도를 낮추는 중요한 원인이 될 수 있다는 제안이 촉발되었습니다.

그러나 미국의 명백히 건강하고 영양이 풍부한 노인 인구에 대한 단면적 및 종단적 연구에서는 젊은 성인에 비해 노인에게서 비타민 C 결핍 발생률이 더 높다는 증거를 찾지 못했으며 혈장 아스코르베이트 수치는 감소하지 않았습니다. 나이가 들수록(Garry et al., 1982, 1987; Jacob et al., 1988) 노인과 젊은 남성과 여성을 대상으로 한 일련의 연구에서 혈장, 백혈구, 소변 아스코르베이트 농도를 측정한 결과 연령에 따른 차이가 없는 것으로 나타났습니다(Blanchard, 1991a; Blanchard et al., 1989, 1990a,b). 이 연구에는 비타민 C 흡수, 고갈, 고갈 및 신장 제거와 관련된 약동학 측정이 포함되었습니다. 이러한 발견과 일관되게 건강한 노인과 젊은 성인을 대상으로 아스코르빈산의 최대 신세뇨관 재흡수 및 아스코르브산 배설 역치를 측정한 이후의 연구에서는 두 그룹 간의 비타민의 신장 처리에 차이가 없음을 발견했습니다(Oreopoulos et al., 1993).

남성과 여성 모두 노년층은 젊은 개인에 비해 제지방량이 감소하여 잠재적으로 비타민 C 요구량이 낮습니다. 그러나 노인의 비타민 C 요구량은 염증성 및 감염성 스트레스로 인해 증가할 수 있습니다. 이 집단에서 흔히 발견되는 질환입니다(Cheng et al., 1985). 이전에 논의한 바와 같이, 노인의 혈장 아스코르베이트 농도는 젊은 성인과 유사하거나 낮습니다. 따라서 51세 이상의 개인에 대한 추정 비타민 C 요구량은 젊은 성인의 요구량과 동일하게 유지됩니다.

비타민 C EAR 및 RDA 요약, 51세 이상

요약하면, 노화로 인한 아스코르브산의 흡수 또는 대사에 있어 비타민 C 섭취량 중앙값에서는 일관된 차이가 입증되지 않았습니다. 이는 노인 인구의 낮은 혈중 비타민C 농도에 대한 보고가 노화 자체의 영향이라기보다는 잘못된 식이 섭취, 만성 질환 또는 쇠약 또는 기타 요인에 기인할 수 있음을 시사합니다. 따라서 노인의 경우 젊은 성인의 비타민 C 허용량을 초과하는 추가 비타민 C 허용량이 필요하지 않습니다.

비타민 C에 대한 RDA 는 비타민 C 요구량의 표준 편차에 대한 정보가 없기 때문에 변동 계수( CV )를 10%로 가정하여 설정됩니다( 1장 참조). RDA는 그룹 내 개인의 97~98%의 요구 사항을 충족하기 위해 EAR 에 CV의 두 배를 더한 값으로 정의됩니다(따라서 비타민 C의 경우 RDA는 EAR의 120%입니다). 젊은 여성의 RDA와 마찬가지로 계산된 RDA 72mg은 75mg/일로 반올림되었습니다.

평균 요구 사항을 추정할 때 고려되는 증거

혈장 비타민 C 농도는 임신이 진행됨에 따라 감소하며, 아마도 혈액 희석(Morse et al., 1975)과 태아로의 활성 전달(Choi and Rose, 1989)에 의해 이차적으로 감소합니다. 혈장 농도의 이러한 감소는 나쁜 임신 결과와 관련이 있는 것으로 나타나지 않았습니다. 태반은 모체 순환에서 산화된 아스코르브산을 제거하고 이를 환원된 형태로 태아에게 전달합니다(Choi and Rose, 1989). 임신 중 아스코르빈산 결핍은 감염 위험 증가, 막의 조기 파열(Casanueva et al., 1993; Pfeffer et al., 1996), 조산(Casanueva et al., 1993; Tlaskal and Novakova, 1990)과 관련이 있습니다. 및 자간증(Jendryczko 및 Tomala, 1995). 게다가, 비흡연자와 비교하여 임신한 흡연자의 아스코르빈산의 혈청 및 양수 농도는 모두 감소합니다(Barrett et al., 1991).

비타민 C EAR 및 RDA 요약, 임신

성장하는 태아에게 필요한 비타민C의 양은 알려져 있지 않지만, 혈액희석과 태아로의 능동적 전달로 인해 임신이 진행됨에 따라 산모의 혈장 비타민C 농도가 감소하는 것으로 알려져 있습니다. 따라서 적절한 비타민C를 태아에게 전달하기 위해서는 임신 중에 추가적인 비타민C가 필요합니다. 임신 중 최대 호중구 포화도에 대한 데이터가 없는 경우, 임신에 대한 EAR을 결정하는 방법 은 임신하지 않은 여성의 최대 호중구 농도에 대한 EAR을 적절한 비타민 C를 체내로 전달하는 데 필요한 비타민 C 양에 더하는 것을 기반으로 합니다. 태아. 산모의 비타민 C가 태아에게 전달되는 것에 관한 정확한 데이터가 없고 하루 7mg의 비타민 C를 섭취하면 어린 영아의 괴혈병 발병을 예방할 수 있다는 지식이 있는 경우(Goldsmith, 1961; Rajalakshmi et al., 1965; van Eekelen, 1953), 임신에 대한 EAR은 임신하지 않은 여성의 비타민 C 요구량보다 하루 10mg 증가한 것으로 추정되었습니다.

비타민 C에 대한 RDA 는 비타민 C 요구량의 표준 편차에 대한 정보가 없기 때문에 변동 계수( CV )를 10%로 가정하여 설정됩니다( 1장 참조). RDA는 그룹 내 개인의 97~98%의 요구 사항을 충족하기 위해 EAR 에 CV의 두 배를 더한 값으로 정의됩니다(따라서 비타민 C의 경우 RDA는 EAR의 120%입니다). 임신 RDA에 대해 계산된 값은 가장 가까운 5mg으로 반올림되었습니다.

특별 고려 사항

임산부의 특정 하위 집단에서는 비타민 C에 대한 요구량이 증가할 수 있습니다. 이 그룹에는 길거리 마약 및 담배 사용자, 알코올 과다 사용자, 정기적인 아스피린 사용자가 포함됩니다(Flodin, 1988). 하루에 20개비 이상의 담배를 피우는 여성은 신체의 비타민 C 풀을 충분히 유지하기 위해 비흡연자에 비해 두 배나 많은 비타민 C가 필요할 수 있습니다(Kallner et al., 1981). 임산부 흡연자의 혈장 비타민 C는 임산부가 하루 320mg의 비타민 C 보충제를 섭취하고 있음에도 불구하고 지질 과산화의 휘발성 지표인 에탄의 호흡 함량과 간접적인 상관 관계를 나타내는 것으로 보고되었습니다(Schwarz et al. , 1995). 따라서 이러한 특수 하위 집단의 임산부는 추가로 비타민 C를 섭취해야 합니다.

평균 요구 사항을 추정할 때 고려되는 증거

앞서 지적한 바와 같이, 모유를 먹는 유아는 생후 첫 6개월 동안 하루 평균 40mg의 비타민 C를 섭취하는 것으로 추정됩니다. Salmenpera(1984)는 장기간 수유 기간 동안 47명의 산모의 비타민 C 섭취량이 48~277mg/일, 평균 138mg/일이라고 보고했습니다. 본 연구에서 하루 100mg 미만의 비타민 C를 섭취한 세 명의 어머니는 혈장 아스코르베이트 수치가 정상 하한치[10μmol/L(0.2mg/dL) 미만] 미만인 것으로 나타났습니다. 하루 100~199 mg의 비타민 C를 섭취한 여성은 100 mg/L의 비타민 C가 함유된 우유를 생산했습니다(Byerley and Kirksey, 1985). 산모의 비타민 C 섭취량이 하루 200mg을 초과하면 소변으로 비타민 C 배설이 증가했지만 모유 내 비타민 함량은 증가하지 않았습니다(Byerley and Kirksey, 1985). 유선의 조절 메커니즘은 혈액 포화도를 나타내는 소변 배설이 증가할 때 나타나는 수준 이상으로 우유 비타민 C 농도가 상승하는 것을 방지하는 것으로 생각됩니다(Byerley 및 Kirksey, 1985).

비타민 C EAR 및 RDA 요약, 수유

수유에 대한 EAR을 추정하기 위해 수유 첫 6개월 동안 우유에서 생산되는 평균 비타민 C인 40mg/일을 비수유 여성의 EAR에 추가합니다. 모유의 비타민 C 함량은 수유 기간에 따라 감소하고 고형 식품을 추가하면 모유량도 감소하지만 수유 기간이 길어져도 EAR은 감소하지 않습니다.

비타민 C에 대한 RDA 는 비타민 C 요구량의 표준 편차에 대한 정보가 없기 때문에 변동 계수( CV )를 10%로 가정하여 설정됩니다( 1장 참조). RDA는 그룹 내 개인의 97~98%의 요구 사항을 충족하기 위해 EAR 에 CV의 두 배를 더한 값으로 정의됩니다(따라서 비타민 C의 경우 RDA는 EAR의 120%입니다).

흡연자

비슷한 비타민 C 섭취량에도 불구하고 흡연자가 비흡연자보다 비타민 C 상태가 낮다는 증거는 이전 섹션 "비타민 C 요구량에 영향을 미치는 요인"에 요약되어 있습니다. 데이터는 또한 흡연자의 아스코르베이트 대사 회전율이 비흡연자에 비해 하루 약 35mg 더 높다는 것을 보여줍니다(Kallner et al., 1981). 이는 명백히 산화 스트레스 증가 및 기타 대사 차이로 인한 것입니다. 이러한 발견은 흡연자가 비흡연자와 비슷한 영양분을 제공하기 위해 추가적인 비타민 C가 필요하다는 것을 나타냅니다.

비타민 C 섭취 및 혈청 농도에 대한 NHANES II 데이터 분석에서 Schectman et al. (1991)은 1989년 RDA 60mg/일을 충족하는 비흡연자의 혈청 아스코르베이트 농도에 도달하기 위해서는 흡연자의 평균 비타민 C 섭취량이 적어도 200mg/일이어야 한다고 추정했습니다 ( NRC , 1989). 흡연자의 아스코르베이트 요구량 증가를 추정하기 위해 인구 조사 데이터를 사용하는 것은 의심스럽습니다. 왜냐하면 흡연자와 비흡연자 사이에 관찰된 혈청 아스코르베이트 농도 차이의 원인과 중요성이 거의 알려져 있지 않기 때문입니다.

담배 연기에 노출된 혈장 내 아스코르베이트 손실에 대한 시험관 내 데이터에서 담배 한 개비의 아스코르베이트 섭취량은 약 0.8mg, 하루 두 갑 흡연자의 경우 하루 약 32mg인 것으로 추정됩니다(Cross 및 Halliwell). , 1993). 아스코르베이트 대사 및 신체 풀의 동역학 계산을 허용하기 위해 30~180mg/일의 항정 상태 섭취량으로 방사성 표지 추적자 아스코르브산을 투여받은 17명의 건강한 남성 흡연자를 대상으로 한 실험 연구에서 보다 정확한 데이터를 얻었습니다. 결과는 비흡연자에 대한 유사한 프로토콜과 비교되었습니다(Kallner et al., 1979, 1981). 비타민의 대사 회전율은 비흡연자보다 흡연자에서 하루 약 35mg 더 컸습니다. 따라서 비흡연자와 동등한 거의 최대 정상 상태 아스코르베이트 체내 풀을 얻으려면 흡연자는 비흡연자가 필요로 하는 것보다 하루에 35mg의 비타민 C를 추가로 필요로 합니다.

수동적 흡연자

환경적 또는 부류 담배 연기는 주류 담배 연기와 유사한 산화 손상을 유발합니다(Bermudez et al., 1994; Pryor et al., 1983). 비타민C 결핍증(혈장 아스코르브산염 농도가 23μmol/L[0.5mg/dL] 미만)은 적극적 흡연자의 24%, 수동 흡연자의 12%에서 발견되었으며, 수동적 및 능동적 흡연 노출 모두 체내 아스코르브산염 풀을 낮추는 것으로 나타났습니다(Tribble et al. al., 1993). 비흡연자가 연기가 가득한 방에서 30분간 간접흡연에 노출된 결과 혈청 아스코르브산염이 크게 감소하고 지질 과산화가 증가했으며 산화적으로 변형된 저밀도 지단백질( LDL )이 발생했습니다(Valkonen 및 Kuusi, 1998). 위의 데이터는 정기적으로 담배 연기에 노출되는 비흡연자에 대한 특별 요구 사항을 추정하기에는 불충분하지만, 이러한 개인은 비타민 C에 대한 권장 식사 허용량( RDA ) 을 충족하는지 확인해야 합니다.

운동과 스트레스

카르니틴, 스테로이드 호르몬 및 신경 전달 물질의 생합성을 위한 보조 인자로서 아스코르베이트의 역할은 과도한 신체적, 정서적 스트레스를 받는 사람의 비타민 요구량 증가에 대한 이론적 기초를 제공합니다. 인간의 비타민 C 상태와 신체 활동에 대한 연구는 엇갈린 결과를 보여주어 비타민 C와 운동에 관한 확실한 결론은 도출될 수 없습니다(Keith, 1994). 예를 들어 Fishbaine과 Butterfield(1984)는 앉아서 생활하는 대조군에 비해 달리기 선수의 혈중 비타민 C가 더 높다고 보고한 반면, 이후의 연구에서는 고도로 훈련된 운동선수의 비타민 C 상태가 대조군과 크게 다르지 않다는 사실을 발견했습니다(Rokitzki et al. , 1994). 명백히 건강한 아일랜드 성인 1,600명을 대상으로 한 신체 활동, 체력 및 혈청 아스코르베이트에 대한 단면적 연구에서는 활동적인 사람들이 비활동적인 사람들과 다른 아스코르베이트 상태를 가지고 있다는 증거를 제공하지 않았으므로 운동가 보충에 대한 정당성이 없습니다(Sharpe et al., 1994). 정신적 또는 정서적 스트레스가 겉보기에 건강한 사람의 비타민 C 전환이나 요구량을 증가시킨다는 실질적인 증거는 보고되지 않았습니다. 요약하자면, 위의 스트레스 유형 중 어느 것도 인간의 비타민 C 요구량에 영향을 미치는 것으로 입증되지 않았습니다.

부작용

많은 사람들은 비타민 C가 독성이 없고 건강에 유익하다고 믿습니다. 따라서 비타민은 종종 다량으로 섭취됩니다. 비타민 C가 발암성, 기형 유발성 또는 생식에 부정적인 영향을 미친다는 증거는 없습니다. 높은 비타민 C 섭취에 대한 리뷰에서는 독성이 낮은 것으로 나타났습니다(Johnston, 1999). 매우 많은 양(1일 3g 이상)을 투여한 후에 부작용이 주로 보고되었습니다. 데이터는 200mg/일 이상 섭취 시 혈장 정상 상태 농도가 거의 증가하지 않음을 보여 주며( 그림 5-3 ), 포화 장 흡수 및 신장 세뇨관 재흡수 데이터는 인간에게 아스코르브산의 과부하가 발생할 가능성이 없음을 시사합니다(Blanchard et al., 1997) ; Levine et al., 1996a). 매우 높은 섭취와 관련하여 발생할 수 있는 부작용이 검토되었으며 다음이 포함됩니다: 설사 및 기타 위장 장애, 옥살산염 배설 증가 및 신장 결석 형성, 요산 배설 증가, 산화 촉진제 효과, 전신 조절(“반동 괴혈병”), 철 흡수 증가 철분 과부하, 비타민 B12 및 구리 상태 감소 _, 산소 요구량 증가, 치아 법랑질 침식을 초래합니다(Hornig and Moser, 1981; Rivers, 1987). 이러한 부작용에 대한 데이터는 아래에서 검토됩니다. 비타민 C의 UL 은 식품과 보충제를 통한 섭취에 모두 적용됩니다.

위장 효과. 메스꺼움, 복부 경련, 설사와 같은 위장 장애는 높은 비타민 C 섭취로 인한 가장 흔한 부작용입니다(Hoffer, 1971). 이러한 효과는 흡수되지 않은 비타민 C가 장을 통과하는 삼투 효과에 기인합니다. 아스코르브산의 장 흡수는 포화 과정에 의해 발생합니다(Rumsey and Levine, 1998; Tsao, 1997). 나머지는 흡수되지 않고 대변으로 배출됩니다. 높은 비타민 C 섭취에 따른 위장 장애의 증거는 주로 통제되지 않은 사례 보고에서 나왔습니다(Hoffer, 1971; Hoyt, 1980). 그러나 위장 효과를 평가하기 위한 일부 연구가 수행되었습니다. Cameron과 Campbell(1974)은 정상적이고 건강한 지원자에게 하루 3~4g을 투여했을 때 설사, 일시적 산통, 고창성 팽창을 보고했습니다. 명백히 건강한 성인을 대상으로 5일 동안 1일, 5g, 10g/일 보충 아스코르베이트의 부작용을 평가한 또 다른 연구에서는 10g/일을 섭취한 대상자 15명 중 2명에게서 설사가 보고되었습니다(Wandzilak et al., 1994). ). Steinet al. (1976)은 4g의 아스코르브산을 섭취한 후 세 명의 피험자 중 한 명에서 가벼운 설사를 보고했습니다.

옥살산염 배설 증가 및 신장 결석 형성. 비타민 C 섭취 증가가 요로 옥살산염 배설을 크게 증가시켜 신장 칼슘 옥살산염 결석 형성 가능성을 증가시키는지에 대한 논란이 있습니다. 명백히 건강한 개인의 소변 옥살산염 배설에 대한 비타민 C 섭취(0.03~10g/일)의 효과를 평가한 연구 결과는 상충됩니다(Hughes et al., 1981; Lamden and Chrystowski, 1954; Levine et al., 1996a; Mitch 등, 1981; Schmidt 등, 1981; Tiselius 및 Almgard, 1977; Tsao 및 Salimi, 1984; Wandzilak 등, 1994). Hughes 등의 개입 연구. (1981)은 하루에 1, 3, 6, 9g의 아스코르브산을 섭취한 39명의 건강한 성인의 평균 요로 옥살산염 배설이 크게 증가했다고 보고했습니다. 그러나 Tsao와 Salimi(1984)는 적어도 2년 동안 하루 3~10g의 아스코르브산을 섭취한 건강한 피험자에서 정상적인 혈장 옥살산염 농도를 보고했으며, 10g/일을 섭취한 피험자 6명 중 5명에서는 소변 옥살산염 배설에 큰 변화가 없다고 보고했습니다. 하루에 걸쳐 비타민 C를 하루 섭취하세요. Levineet al. (1996a)는 하루 1g의 아스코르브산을 섭취한 건강한 남성 지원자에게서 요로 옥살산염 배설이 증가한 것으로 나타났습니다. 그러나 평균 옥살산염 농도는 기준 범위 내에 유지되었습니다. 이들 연구 중 어느 것도 정상 이상의 옥살산염 배설을 보여주지 않았습니다.

과도한 아스코르빈산 섭취와 관련된 신장 결석 형성에 대한 보고는 신장 질환이 있는 개인에게만 국한됩니다(검토를 위해 Sauberlich, 1994 참조). 역학 연구 데이터는 겉보기에 건강한 개인의 과도한 아스코르브산 섭취와 신장 결석 형성 사이의 연관성을 뒷받침하지 않습니다(Curhan et al., 1996, 1999; Fellstrom et al., 1989). Curhan et al.의 전향적 코호트 연구. (1996) 신장 결석 병력이 없는 40~70세 남성 45,000명을 대상으로 한 연구에서는 비타민 C 섭취가 결석 형성 위험과 큰 관련이 없는 것으로 나타났습니다. 실제로 하루 1,500mg 이상을 섭취하는 남성과 250mg 미만을 섭취하는 남성의 연령 보정 상대 위험도는 0.78이었습니다. 또한, 비타민 C 섭취는 여성의 신장 결석 형성과 관련이 없었습니다(Curhan et al., 1999). 옥살산염 배설과 신장 결석 형성에 대한 연구 결과가 부족한 것은 하루 200mg 이상의 비타민 C 흡수가 제한되어 있기 때문일 수 있습니다(Levine et al., 1996a). 장내 흡수가 제한되어 있기 때문에 제한된 양의 비타민 C가 소변에서 옥살산염으로 대사됩니다. 또한 과잉 흡수된 비타민 C의 대부분은 분해 산물이 아닌 아스코르브산의 형태로 소변으로 배설됩니다.

요산 배설 증가. 유사하게, 높은 아스코르브산 섭취가 요산염 배설에 미치는 영향이 연구되었습니다(Berger et al., 1977; Fituri et al., 1983; Hatch et al., 1980; Herbert, 1978; Levine et al., 1996a; Mitch et al., 1983). al., 1981; Schmidt et al., 1981; Stein et al., 1976). 이론적으로, 요산 배설 증가는 특히 일반적으로 다량의 요산을 배설하는 대상자에서 요산 결석 형성에 중요한 요인이 될 수 있습니다. 연구 결과는 상충됩니다. Levineet al. (1996a)는 겉보기에 건강한 7명의 남성 피험자에서 하루 1g 이상의 아스코르브산 섭취 후 요산 배설이 정상 범위보다 크게 증가했다고 보고했습니다. 또 다른 연구에서는 9명의 피험자에게 4g을 단회 투여한 후 요산 제거율이 70~90% 증가했다고 보고했습니다(Stein et al., 1976). 다른 연구에서는 겉보기에 건강한 피험자의 요산 배설에 대해 일일 최대 12g의 아스코르브산 섭취가 유의미한 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다(Fituri et al., 1983; Hatch et al., 1980; Herbert, 1978; Mitch et al., 1981) ; 슈미트 외, 1981).

과도한 철분 흡수. 높은 비타민 C 섭취로 인해 발생할 수 있는 또 다른 부작용은 철분 흡수가 향상되어 철분 과부하가 발생한다는 것입니다. Bendich와 Cohen(1990)은 매일 아스코르브산 섭취(1~1,000mg 범위, 대부분 10~100mg 범위)가 겉보기에 건강한 개인의 철 저장량을 권장 수준 이상으로 증가시킬 수 있는지 여부를 결정하기 위해 24개 연구를 평가했습니다. 그들은 비타민 C 섭취가 높은 철분 흡수제의 수를 증가시키지 않았으며 하루 100mg 이상의 아스코르브산 섭취와 관련된 제한된 데이터에서 철 흡수 값에 변화가 없음을 발견했습니다. Cook 등의 또 다른 연구. (1984)은 철분 함유 식품을 섭취하는 철분이 풍부한 피험자에게 하루 최대 2g의 비타민 C(20개월 동안 식사와 함께 섭취)를 섭취한 후에도 철분 저장량이 증가하지 않음을 보여주었습니다. 이는 비타민 C가 겉보기에 건강한 사람에게는 과도한 철분 흡수를 유도하지 않는다는 것을 의미합니다. 그러나 북유럽 출신의 200명 중 1명에서 400명 중 1명에게 영향을 미치는 유전성 혈색소증 환자(Bacon et al., 1999)가 다량의 비타민 C를 장기간 섭취하면 부정적인 영향을 받을 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다. (맥라란 외, 1982).

비타민 B ₁₂ 수준을 낮췄습니다. 시험관 내 연구에서는 비타민 B12의 파괴 증가가 비타민 C 수준 증가와 관련이 있음을 보여주었습니다 ₍ Herbert and Jacob, 1974). 그러나 이 연구를 다른 분석 절차를 사용하여 수행했을 때 비타민 B12의 손실은 관찰되지 않았습니다 ₍ Newmark et al., 1976). 다양한 조건에서 코발라민의 안정성을 검토한 결과, Hogenkamp(1980)는 아쿠오코발라민만이 아스코르브산에 의해 감소되고 파괴된다는 사실을 발견했습니다. 아쿠오코발라민은 생물학적 조직의 주요 코발라민이 아닙니다. 더욱이, 인간 피험자를 대상으로 한 생체 내 연구 결과에 따르면 하루 최대 4g의 비타민 C 섭취는 비타민 B12 결핍을 유발하지 않는 것으로 나타났습니다 ₍ Afroz et al., 1975; Ekvall et al., 1981).

전신 컨디셔닝. 장기간의 고용량 비타민 C 보충을 갑자기 중단한 후 인간을 대상으로 한 통제되지 않은 관찰에서 전신적 조건화(아스코르빈산의 대사 또는 배설 가속화)의 증거가 존재합니다(Rhead and Schrauzer, 1971; Siegel et al., 1982). Omayeet al. (1986)은 하루에 비타민 C 섭취량을 605mg에서 5mg으로 갑자기 줄인 건강한 성인에게서 혈장 아스코르브산의 회전율이 증가한 것으로 나타났습니다. 두 가지 다른 연구에 따르면 섭취량이 많으면 청소율이 증가하지만 혈중 농도가 정상보다 낮아지지는 않는 것으로 나타났습니다(Schrauzer 및 Rhead, 1973; Tsao 및 Leung, 1988). 다른 연구에서는 과다 섭취를 중단한 후에도 아스코르베이트 혈중 농도가 과도하게 낮아지거나 반동 괴혈병이 발생하지 않는다고 보고했습니다(Hoffer, 1973; Ludvigsson et al., 1979). 산모가 임신 중에 다량의 비타민 C를 섭취한 영아에게서 반동 괴혈병이 나타날 수 있다는 증거는 2명의 영아에 대한 한 가지 일화 보고로 제한됩니다(Cochrane, 1965). 전반적으로, 증거는 일관성이 없으며 유아와 성인에서 전신적 조건화가 상당한 정도로 발생한다는 것을 암시하지 않습니다.

산화촉진 효과. 특정 조건에서 아스코르베이트는 철과 구리 이온을 환원시켜 산화촉진제 역할을 할 수 있으며, 이는 펜톤 화학을 통해 수산기 라디칼의 생성을 촉매합니다(Buettner and Jurkiewicz, 1996). 아스코르브산과 산화환원성(비단백질 결합) 철의 조합은 시험관 내에서 지질 과산화를 촉진할 수 있습니다(Laudicina 및 Marnett, 1990). 그러나 생체 내에서 철은 트랜스페린 및 페리틴과 같은 단백질에 결합되어 있으므로 일반적으로 이러한 촉매 기능을 사용할 수 없습니다. 그럼에도 불구하고, 시험관 내에서 철-아스코르베이트 복합체의 강력한 산화 촉진 특성은 철 저장량이 많은 개인이 비타민 C 보충제를 섭취하면 생체 내에서 산화 손상에 기여할 수 있다는 우려를 불러일으킵니다. 또한, 식이성 아스코르브산은 비헴철분의 장내 흡수를 향상시킬 수 있습니다(Hallberg, 1985).

철-아스코르베이트 쌍의 생체 내 산화촉진 효과에 대한 우려는 과도한 비타민 C를 섭취한 혈색소증 환자에서 치명적인 심근병증이 보고되면서 더욱 높아졌습니다(McLaran et al., 1982). 또한 핀란드 인구에서 심근경색과 혈청 페리틴 수치 사이의 연관성이 보고되었습니다(Salonen et al., 1992). 다른 연구에서는 높은 철분 저장이 심장 질환의 위험 증가와 관련이 있다는 후자의 발견을 뒷받침하지 않았으며(Baer et al., 1994) 과도한 비타민 C 섭취가 정상적인 건강한 사람의 철분 과부하 또는 산화제 손상에 크게 기여했음을 나타내지 않았습니다. . 최대 2년 동안 겉보기에 건강한 성인의 식사에 비타민 C 보충을 추가한 대조 인간 연구에서는 혈청 페리틴을 포함한 철분 상태 측정치에 거의 변화가 없거나 전혀 없는 것으로 나타났습니다(Cook et al., 1984; Hunt et al., 1994) ). 정상적인 건강한 성인과 혈장 아스코르베이트 수치가 높은 미숙아의 혈장 내 철-아스코르베이트 조합에 대한 데이터에 따르면 산화환원 활성 철이 있는 경우 혈장 아스코르베이트 농도가 높아도 지질이나 단백질 산화가 발생하지 않는 것으로 나타났습니다. 또한, 내인성 아스코르브산염은 철분 과잉 혈장에서 지질 과산화를 촉진하기보다는 예방했습니다(Berger et al., 1997).

마찬가지로, 구리와 함께 비타민 C의 생체 내 산화 촉진 작용에 대한 우려가 제기되었지만 입증되지는 않았습니다. 미숙아에서 산화제 손상이 증가할 가능성은 세룰로플라스민 페록시다제 활성을 억제하는 높은 혈청 아스코르베이트 수준의 영향으로 인해 과도한 반응성 철 이온이 생성되기 때문입니다(Powers et al., 1995). 이 결과와 세룰로플라스민 페록시다제 활성의 아스코르베이트 억제에 대한 다른 보고(Gutteridge, 1991)는 이후 세룰로플라스민 페록시다제 분석(Løvstad, 1997)에서 비생리학적 pH 완충제를 사용하는 인공물에 기인합니다.

디옥시리보핵산( DNA )과 염색체 에 대한 산화 손상 지표에 대한 비타민 C 보충 효과를 테스트한 연구 결과는 앞부분에서 논의되었으며 표 5-4 , 표 5-5 및 표 5-6 에 요약되어 있습니다 . 산화제 손상 척도의 감소, 증가 또는 변화 없음을 보여주는 연구 결과가 혼합되어 있습니다. 6주 동안 하루 500mg의 비타민 C를 보충한 30명의 건강한 성인을 대상으로 한 연구에서는 8-옥소아데닌이 증가했지만 돌연변이 유발성이 더 높은 DNA 병변인 8-옥소구아닌은 감소한 것으로 보고되었습니다(Podmore et al., 1998). 명백히 건강한 지원자에게 비타민 C와 철분을 보충하면 일부 DNA 손상 지표가 증가하고 다른 지표는 감소하며 6주차에 전체 DNA 염기 손상이 증가하다가 12주차에 사라졌습니다(Rehman et al., 1998). 역학 연구뿐만 아니라 시험관 내 및 생체 내 데이터에서 얻은 다른 증거에서는 비타민 C의 과다 섭취와 관련된 산화 DNA 손상 증가나 암 위험 증가가 나타나지 않았습니다(Block, 1991; Fontham, 1994; Fraga et al., 1991; Rifici and 하차두리안, 1993).

기타 부작용. 높은 비타민 C 섭취 후 관찰된 다른 부작용으로는 고지대 저항 감소(Schrauzer et al., 1975), 지연형 알레르기 반응(Metz et al., 1980), 치아 법랑질 침식(Giunta, 1983) 등이 있습니다. 이러한 결과를 확인하는 추가 연구는 발견되지 않았습니다.

뚜렷하고 매우 민감한 하위 모집단의 식별. 데이터에 따르면 혈색소증, 포도당-6-인산 탈수소효소 결핍증, 신장 장애가 있는 개인은 과도한 비타민 C 섭취로 인한 부작용에 취약할 수 있습니다. 비타민 C는 혈색소증 환자의 철 흡수를 향상시키고 철로 인한 조직 손상을 악화시킬 수 있습니다(McLaran et al., 1982). 신장 장애가 있는 개인은 과도한 비타민 C 섭취로 인해 옥살산염 신장 결석 형성 위험이 증가할 수 있습니다(Auer et al., 1998; Ono, 1986; Urivetzky et al., 1992). 용혈은 포도당-6-인산 탈수소효소 결핍증이 있는 신생아와 정상 미숙아의 아스코르브산 투여와 관련이 있습니다(Ballin et al., 1988; Mentzer and Collier, 1975). 또한 포도당-6-인산 탈수소효소 결핍증이 있는 성인의 아스코르브산 섭취 후 용혈이 발생한다는 일화적인 증거도 있습니다(Campbell et al., 1975; Rees et al., 1993). 그러나 임상 연구에서는 이러한 연관성을 뒷받침하지 않습니다(Beutler, 1991).

요약

인과성, 관련성, 데이터베이스의 품질과 완전성을 고려하여 삼투성 설사 및 관련 위장 장애가 UL의 기반이 되는 중요한 평가변수로 선택되었습니다 . 생체 내 데이터는 겉보기에 건강한 사람의 과도한 비타민 C 섭취와 기타 부작용(예: 신장 결석 형성, 과도한 철 흡수, 비타민 B12 및 구리 수치 감소, 산소 요구량 증가, 전신 상태 조절) 사이의 인과 관계를 명확하게 보여 _주지 않습니다. 산화 촉진 효과, 치아 법랑질 침식 또는 알레르기 반응)이 성인과 어린이에게 발생합니다.

임신 중 높은 수준의 비타민 C를 섭취하는 산모의 갑작스러운 중단으로 인해 두 신생아의 비타민 C 결핍 가능성에 관한 데이터는 너무 일화적이고 임산부에 대한 별도의 UL 도출을 보증하기에는 불확실한 것으로 간주되었습니다.

성인

데이터 선택. 삼투성 설사 및 위장 장애에 대한 데이터는 명백히 건강한 성인에 대한 UL의 기반이 되는 가장 관련성이 높은 데이터로 선택되었습니다. 그 영향은 일반적으로 심각하지 않으며 스스로 제한적입니다. 이를 경험하는 개인은 보충 비타민 C 섭취를 줄임으로써 이를 쉽게 제거할 수 있습니다.

비관찰 역효과 수준( NOAEL ) 및 최저 역효과 수준( LOAEL ) 식별. Cameron과 Campbell(1974)의 데이터를 기반으로 LOAEL 3g/일을 확인할 수 있습니다. 이들 연구자들은 정상적인 건강한 지원자(지원자 수는 명시되지 않음)에서 하루 3~4g의 용량을 투여했을 때 고창성 팽창, 일시적 산통 및 설사 증상을 보고했습니다. 자원봉사자들은 연속 몇 주에 걸쳐 하루 1g씩 경구 아스코르브산 섭취량을 늘렸습니다. Stein 등의 등급별 선량 연구인 사례 보고서(Hoffer, 1971; Hoyt, 1980)에서 뒷받침하는 증거가 제공됩니다. (1976) 및 Wandzilak et al.의 다중 교차 연구. (1994). Steinet al. (1976)은 3명의 환자에게 3~7일 동안 2g씩 4회 분할하여 하루 8g을 투여했습니다. 이 연구에서는 하루 4g의 아스코르브산을 섭취한 후 3명의 피험자 중 1명에서 가벼운 설사가 보고되었습니다. Wandzilaket al. (1994)은 겉보기에 건강한 15명의 지원자에 대한 고용량 아스코르브산 섭취의 효과를 조사했습니다. 피험자는 5일 동안 식사 시간에 하루 1, 5, 10g의 보충 아스코르베이트를 섭취했으며, 5일은 보충하지 않았습니다. 이 연구에서는 하루 10g을 섭취한 15명의 피험자 중 2명에게서 설사가 발생했다고 보고했습니다. 이 피험자들은 이 용량을 계속 투여할 수 없었습니다.

위의 인간 데이터는 하루 3g 이상의 비타민 C 섭취가 많은 개인에게 삼투성 설사를 유발할 가능성이 있음을 시사합니다. 그러나 소수의 개인을 대상으로 한 일부 보고서에서는 이것이 하루 3g에서도 발생할 수 있다고 제안합니다. 따라서 3g/일 섭취량은 LOAEL 로 간주됩니다 .

불확실성 평가. 삼투성 설사를 유발할 가능성이 있는 비타민 C 섭취 범위에 대해서는 불확실성이 거의 없습니다. LOAEL을 NOAEL 로 추정하기 위해 불확실성 계수( UF ) 1.5를 선택했습니다 . 따라서 3g/일 섭취량은 LOAEL로 간주되며 성인의 경우 2g/일의 NOAEL로 추정됩니다. 데이터베이스에는 다른 중요한 불확실성 요인이 없고, 높은 비타민 C 섭취로 인한 삼투성 설사의 경미하고 가역적인 특성 때문에 더 이상의 불확실성 요인이 필요하지 않습니다.

UL 파생 . 3g/일의 LOAEL을 1.5의 UF로 나누어 2g / 일 의 NOAEL 및 UL 값을 얻었습니다 .

비타민 C UL 요약, 19세 이상

기타 생애 단계 그룹

유아. 유아의 경우, 이 연령대의 부작용에 대한 데이터가 부족하고 유아의 과잉 섭취 능력에 대한 우려로 인해 UL을 결정할 수 없다고 판단되었습니다. 유아의 높은 비타민 C 농도에 대한 잠재적인 우려는 일화적인 반동 괴혈병, 산화 손상 및 용혈에 대한 단독 보고에서 비롯됩니다(Ballin et al., 1988; Cochrane, 1965; Powers et al., 1995). 높은 수준의 섭취를 방지하려면 유아의 유일한 섭취원은 음식과 분유를 통해서만 섭취할 수 있어야 합니다.

어린이와 청소년. 유아, 어린이 및 청소년의 비타민 C 독성에 대한 데이터는 제한적입니다. Ludvigssonet al. (1977)은 8세에서 9세 사이의 어린이 각각 172명과 642명을 대상으로 이중 맹검, 7주간 예비 연구와 3개월간 비타민 C의 감기 예방 효과를 평가하는 3개월간 실시했습니다. 복통, 피부 발진, 두통, 설사, 메스꺼움 등 보고된 부작용은 약 3%의 어린이에게서 관찰되었는데, 이는 대조군과 다르지 않았으며 용량과도 관련이 없었습니다. 따라서 이 연구는 1,000mg/일의 NOAEL을 뒷받침하는 데 사용될 수 있습니다 .

또 다른 연구에서는 대략 7세에서 11세 사이의 어린이 41명을 대상으로 주의력 ​​결핍 장애( ADD ) 에 대한 3개월간 하루 3g의 아스코르브산을 포함하는 대규모 비타민 요법의 효과를 테스트했습니다 (Haslam et al., 1984). 소아의 42%에서 혈청 아미노전이효소의 상승이 나타났으며, (효과적이지 않은) 해당 요법을 ADD 치료에 사용해서는 안 된다는 결론이 나왔습니다. 다른 연구자들에 의해 높은 비타민 C 섭취로 인한 영향이 보고되지 않았기 때문에 혈청 아미노트랜스퍼라제의 증가가 높은 아소르빈산 섭취로 인한 것 같지는 않습니다. 그럼에도 불구하고, 이 연구는 하루 3g 섭취량의 LOEAL을 나타내는 성인 데이터와 일치하는 것으로 보입니다. 그러나 비타민 C는 메가 비타민의 일부이고 결과에 대한 비타민 C의 기여도를 확인할 수 없기 때문에 이 연구는 어린이를 위한 UL을 확립하는 데 활용될 수 없습니다 .

이러한 연구(특히 Ludvigsson et al., 1977의 연구)의 결과는 체중을 기준으로 한 성인의 부작용에 대한 데이터와 일치하기 때문에 유아, 어린이 및 청소년에 대한 UL 값은 체중을 기준으로 추정됩니다. 1장의 기준 체중을 사용하여 4장 에서 설명한 대로 성인에 대해 설정된 값과의 차이는 다음과 같습니다 ( 표 1-1 ). 계산된 UL은 가장 가까운 50mg으로 반올림됩니다.

임신. 과도한 비타민 C 섭취로 인한 모체 독성의 증거는 발견되지 않았습니다. 그러나 비타민 C는 산모에서 태아의 혈액으로 활발하게 운반되기 때문에 임신 중에 산모가 비타민 C를 대량 섭취하면 태아의 비타민 C 농도가 현저히 높아질 가능성이 있습니다. 임신 중 하루에 400mg의 비타민 C를 섭취한 산모의 두 명의 유아의 자궁 내에서 태아의 비타민 C 의존성이 유발될 수 있다는 일화 보고(Cochrane, 1965)가 있습니다. 영아들에게 생후 첫 몇 주 동안 괴혈병이 발생했지만, 영아가 태어난 캐나다 지역에서는 괴혈병 발병률이 상대적으로 높았기 때문에 관찰이 복잡했습니다. 유아의 높은 비타민 C 농도에 대한 다른 우려는 미숙아의 용혈(Ballin et al., 1988) 및 산화 손상 증가(Powers et al., 1995)에 대한 보고에서 비롯됩니다. 그러나 이러한 효과는 잘 문서화되어 있지 않으며 임신한 여성에 대한 별도의 UL을 보증하지 않습니다 .

젖 분비. Byerley와 Kirksey(1985)는 모유의 비타민 C 구성이 산모의 비타민 C 섭취량(156~1,123mg/일)에 영향을 받지 않으며, 섭취량이 200mg/일 이상 증가하면 소변 배설이 증가한다는 사실을 지적했습니다. 비타민 C가 풍부합니다. 한 여성은 보충제로 하루 4,000mg의 비타민 C를 섭취했습니다. 과도한 비타민 섭취로 인한 독성 영향은 산모에게서 발견되지 않았습니다. 그녀의 우유 비타민 C 함량은 100.5mg/L로 이는 모유에 대해 보고된 수치 중 가장 높은 수준이었지만 높은 섭취량을 반영하지는 않았습니다(Anderson and Pittard, 1985). 이러한 발견을 바탕으로 수유 중인 청소년과 여성의 UL은 수유하지 않는 여성의 UL과 다르지 않습니다.